Алкогольное поражение печени

Предлагаем ознакомится со статьей на тему: "Алкогольное поражение печени" на нашем сайте, посвященному лечению печени.

Оглавление [Показать]

Термин «алкогольная болезнь печени» появился в международной статистической классификации болезней десятого пересмотра в 1995 году. Он достаточно объемен, поскольку включает не одно, а несколько заболеваний, которые сопровождаются нарушением структуры и функции печеночных клеток и объединены единой причиной — длительным употреблением пациентом алкоголя. Некоторые наркологи считают их стадиями.

Поражение печени при алкоголизме достаточно хорошо изучено. Выводы ученых единодушны: главную роль играет не дороговизна и разновидности напитков, а регулярное употребление предельной дозировки в перерасчете на чистый спирт.

Все формы алкогольной болезни печени (сокращенно АБП) имеют одно патогенетическое начало — поступление спирта в желудок, а из него в тонкий кишечник и кровь. Конкретное поражающее воздействие на печеночные клетки развивается разными путями и определяется индивидуальными возможностями организма. Данные патолого-анатомических исследований указывают на то, что у 30% алкоголиков какие-либо изменения в печени отсутствуют.

Общий код АБП для статистической регистрации случаев, согласно международным требованиям — К70.

У кого печень более чувствительна к воздействию алкоголя?

Установлено, что мужчины страдают от алкогольной болезни печени в 3 раза чаще женщин. Заболевание распространено среди людей молодого и среднего возраста (от 20 до 60 лет) и имеет тенденцию к захвату подростков.

Для мужчин критической дозой этанола считается около 80 мл ежедневно. Женщинам достаточно 20–40 г в день, а в подростковом возрасте алкогольное поражение печени наступает при употреблении 15 г алкоголя. Следует обратить внимание, что рекламируемое безалкогольное пиво содержит не менее 5% чистого спирта. Поэтому при увлечении этим напитком молодые люди «добирают» дозу выпитым объемом.

Факторами риска считаются:

  • алкогольный «стаж» более 8 лет;
  • регулярное употребление этанола, для лиц, делающих перерывы в 2 недели, срок поражения печени удлиняется до 10–15 лет;
  • пол — у женщин имеются особенности продуцирования ферментов, расщепляющих этанол, начиная с желудочного сока;
  • неправильное питание, недостаток в пище белков и витаминов;
  • ожирение, вызванное нарушенным метаболизмом липидового обмена;
  • попутное отравление печени токсическими веществами суррогата алкоголя;
  • перенесенный вирусный гепатит (у ¼ пациентов с алкогольной болезнью обнаружены антитела, указывающие на вирусный хронический гепатит С);
  • наследственная предрасположенность, вызванная определенной генетической мутацией, привязанной к нарушению продуцирования ферментных систем, расщепляющих этиловый спирт, по этой же причине более подвержены алкоголизму жители Юго-восточной Азии, Китая;
  • перегрузка печени железом из-за усиления всасываемости этого электролита в кишечнике, процесса гемолиза, повышенной концентрации в некоторых спиртосодержащих напитках.

Алкогольное поражение печени

Женщины менее устойчивы к потребляемой дозировке

Характеристика форм по механизму развития

Биохимический процесс распада этанола в организме начинается с его попадания в желудок. Здесь четвертая часть дозы превращается в ацетальдегид, благодаря наличию в желудочном соке фермента алкогольдегидрогеназы. Именно из-за его низкой активности у женщин и лиц монголоидной расы увеличена чувствительность к сравнительно невысокому объему принятого алкоголя.

Всасываясь через стенку кишечника в кровоток, спирт поступает во все жидкие среды организма (кровь, спинномозговую жидкость, мочу, сперму). Венозной системой из органов брюшной полости этанол доставляется в печеночные клетки (гепатоциты).

Здесь начинается «работа» печеночной фракции алкогольдегидрогеназы. Ее исходом является образование ацетальдегида. Реакция контролируется мощными коферментами. Последующая трансформация ацетальдегида происходит под влиянием микросомальных окислительных систем в цитоплазме гепатоцитов и фермента каталазы, образуется уксусная кислота.

Процессы превращения не обходятся без поражения печени. Ферментные системы истощаются.

Наиболее легким этапом считается жировая дистрофия или стеатоз. Его находят у 100% лиц, злоупотребляющих алкоголем, особенно если одновременно имеется лишний вес и нарушен жировой обмен. Происходит рост триглицеридов в клетках и отложение жировых включений в виде макро– или микропузырьков.

Важно, что это нарушение в печени может пройти бесследно через месяц после полного отказа от алкоголя. Никакими симптомами не проявляется. Продолжение процесса приводит к жировой дистрофии (замещению клетки жировой тканью).

Алкогольный гепатит — более тяжелое поражение печени, носит воспалительный характер. Протекает в острой или хронической форме. В центре печеночных долек под воздействием ацетальдегида появляется лейкоцитарная инфильтрация, клетки разбухают, в них различают гигантские митохондрии, в цитоплазме образуются гиалиновые белковые включения (тельца Мэллори).

Алкогольное поражение печени

Раньше этот вид белка называли «алкогольным гиалином»

Установлено, что гиалин образован самой клеткой из эпителия при нарушенном процессе синтеза и является по составу цитокератином. Патологический белок скапливается около ядра клетки и сопровождается необратимыми изменениями. Фиброз в виде коллагеновых волокон локализуется в центре и в области синусов. Внутри клеток выраженная картина жировой дистрофии. В желчных протоках печени — застойные явления.

В поддержке воспалительного процесса и дальнейшем усугублении нарушений паренхимы печени важная роль отводится:

  • аутоиммунному типу реакций, выработке антител и противовоспалительных цитокинов на ядра клеток, «алкогольный гиалин» с отложением комплексов иммуноглобулинового характера в структурах печени;
  • гипоксии (кислородному голоданию гепатоцитов) в связи со сдавлением приводящих артериальных сосудов отечной тканью.

Важно в диагностике учитывать, что алкогольный гепатит поражает отдельные участки печеночной ткани. Они, в конечном итоге, фиброзируются. Но другая часть способна выполнять свои функции. Поэтому при остром течении есть надежда на положительные результаты лечения на фоне замещающей терапии. Хроническое воспаление ведет к непрерывно прогрессирующей замене гепатоцитов на соединительную ткань, потере органом всех основных функций.

Алкогольный фиброз печени — соединительная ткань разрастаясь не нарушает строения печеночных долек, поэтому часть функций сохранена. В процессе рубцевания имеют значение:

  • усиленное производство цитокинов, которое способствует росту клеток фибробластов и коллагена;
  • повышенная выработка ангиотензиногена II;
  • изменение микрофлоры кишечника, лишние бактерии синтезируют особый эндотоксин, влияющий на процесс фиброзирования.

Алкогольное поражение печени

Насколько быстро стадии поражения печени сменяют друг друга, зависит от особенностей организма (наиболее типичен срок от 5–7 лет до 10–15)

Алкогольный цирроз — отличается диффузным поражением печени, постепенной гибелью гепатоцитов и заменой ткани на рубцы. Структура печени нарушается, дольки замещаются плотными узлами из соединительной ткани. Сначала они небольшого размера, затем формируются крупные образования. При исключении из функционирования более 50–70% гепатоцитов появляются признаки печеночной недостаточности.

Симптомы и проявления

Симптомы алкогольной болезни печени появляются постепенно. Стеатоз у пациентов протекает чаще всего бессимптомно, выявляется случайно. В редких случаях больные чувствуют:

  • тупые боли в подреберье справа;
  • тошноту;
  • общее недомогание.

У 15% наблюдается желтушность кожи.

Алкогольное поражение печени

К снижению аппетита стоит отнестись внимательно

При алкогольном гепатите клиника зависит от формы течения. Острый гепатит возможен в четырех вариантах. Латентный — не имеет симптомов, выявляется только при биопсии печени. Желтушный — самый частый, сопровождается:

  • слабостью;
  • отсутствием аппетита;
  • болями в подреберье справа;
  • рвотой и тошнотой;
  • диареей;
  • потерей веса;
  • пожелтением кожи и склер;
  • в половине случаев повышается температура до невысоких цифр.

Холестатический — отличается от желтушной формы:

  • сильным кожным зудом;
  • выраженной желтухой;
  • распирающими болями;
  • возможностью повышения температуры.

Фульминантный — тяжелая быстро прогрессирующая форма алкогольного гепатита. К болям и желтухе присоединяются:

  • проявления геморрагического синдрома (кровоизлияния);
  • токсическое действие на головной мозг;
  • поражение почек;
  • нарастающая печеночная недостаточность.

Алкогольное поражение печени

Зуд предшествует или сопровождает желтуху

Хроническая форма алкогольного гепатита имеется у 1/3 лиц, страдающих алкоголизмом. Она может протекать в легком, среднетяжелом, тяжелом вариантах. Объясняются персистирующим течением (постепенным) или активно прогрессирующим развитием болезни.

Персистирующая форма обычно проявляется:

  • малоинтенсивными болями в подреберье справа;
  • потерей аппетита;
  • сменой поноса и запора;
  • отрыжкой;
  • вздутием живота.

При прогрессирующей форме симптомы более яркие, клиника нарастает быстро, сопровождается желтухой, повышением температуры, значительной потерей веса, увеличением печени и селезенки, осложнениями.

Переход в цирроз вызывает нарастание признаков потери функций печени. В практике их делят на характерные синдромы.

Астения проявляется:

  • постоянным чувством усталости, утомляемостью;
  • выраженной слабостью;
  • подавленным настроением;
  • нарушенным сном (бессонницей ночью и сонливостью днем);
  • отсутствием аппетита.

Диспепсический синдром выражается:

  • в снижении или полном отсутствии аппетита;
  • приступах тошноты и рвоты;
  • метеоризме и урчании в животе;
  • нестабильном стуле (понос сменяется запором).
  • болезненности по ходу кишечника.

В клинике алкогольной болезни печени различают начинающиеся симптомы печеночной недостаточности по синдрому «малых» признаков, к которым относятся:

  • сосудистые точки и «звездочки» на коже лица и других участков тела (телеангиоэктазии);
  • покраснение кожи на ладонной и подошвенной поверхности конечностей (пальмарная и плантарная эритема);
  • синяки на коже от незначительного придавливания;
  • припухлость слюнных желез в околоушной области;
  • увеличение конечных фаланг на пальцах рук, уплощение и расширение ногтей («барабанные палочки»);
  • возможно укорочение сухожилий ладонных мышц, нарушающее функцию кисти (контрактура Дюпюитрена), при этом под кожей пальпируется безболезненный тяж.

Алкогольное поражение печени

На ногтях у пациентов имеются мелкие белесые полоски (лейконихии)

Из-за снижения синтеза в печени половых гормонов изменяется внешний облик мужчин, его называют «феминизацией», поскольку появляются типично женские признаки:

  • жир откладывается на животе и бедрах;
  • руки и ноги становятся тонкими;
  • снижается оволосение в подмышках и на лобке;
  • возможно увеличение молочных желез (гинекомастия);
  • яички атрофируются, мужчина не способен иметь потомство, становится импотентом.

Синдром портальной гипертензии — на его симптомы указывают:

  • появление и нарастание асцита (увеличенного живота за счет выпота жидкости в брюшную полость);
  • симптом «головы медузы» — образуется характерным расширением подкожных вен вокруг пупка;
  • значительно увеличенная селезенка;
  • расширенные вены пищевода и желудка за счет застоя в зоне, входящей в систему воротной вены.

Симптомы, указывающие на поражение других органов и систем:

  • токсическое воздействие ацетальдегида на нервные стволы приводит к периферической полинейропатии, у пациента нарушается чувствительность в конечностях, ограничен объем движений;
  • атрофия мышц сопровождается их истончением, слабостью при работе;
  • сердечно-сосудистая система реагирует тахикардией, склонностью к аритмиям, одышкой, колющими болями в области сердца, гипотонией за счет снижения верхнего давления;
  • поражение головного мозга приводит к энцефалопатии, клинически она проявляется нарушением сознания (от заторможенности до комы), изменением поведения, потерей памяти, раздражительностью;
  • присоединение почечной недостаточности сопровождается отеками лица и тела, нарушением мочеиспускания, дизурическими явлениями.

Какие осложнения возникают на разных стадиях?

При продолжении употребления алкоголя у пациентов алкогольный стеатоз обязательно перейдет в следующие стадии: гепатит, фиброз, цирроз печени. Последствиями алкогольного гепатита могут стать:

  • поражение головного мозга (энцефалопатия);
  • проявления геморрагического синдрома с кровоизлияниями во внутренние органы;
  • гепаторенальный синдром, сопровождающийся блокированием фильтрационной функции почек с почечной недостаточностью;
  • гипогликемическое состояние;
  • бактериальный перитонит за счет присоединения инфекции;
  • при хроническом течении — гипертензия в системе воротной вены, асцит.

Развитие осложнений указывает на неблагоприятный прогноз. Стадия фиброза переходит в цирроз печени и сопровождается:

  • гипертензией в портальной венозной зоне с кровотечениями из вен пищевода и желудка;
  • развитием почечно-печеночной недостаточности;
  • анемией;
  • выраженным асцитом и отеками на ногах;
  • декомпенсацией сердечной деятельности, аритмиями;
  • высоким риском перерождения в рак.

Диагностика

Правильно поставить диагноз при алкогольном поражении печени — значит не только выявить характерные признаки, но и связать их с алкогольным анамнезом. Ведь дифференцировать состояние пациента всегда приходится с различными заболеваниями, включая:

  • вирусные гепатиты;
  • рак печени;
  • паразитарные поражения;
  • лекарственные и токсические гепатиты возникают при длительном лечении вальпроевой кислотой (препаратом Депакин), антибиотиками тетрациклинового ряда, Зидовудином;
  • воспалительные болезни желчевыделительных путей;
  • цирроз печени при сердечной недостаточности;
  • неалкогольную жировую болезнь.

Алкогольное поражение печени

Противоэпилептическое средство из вальпроевой кислоты назначается длительными курсами

Расспрос пациента помогает выяснить факторы риска и причины поражения печени:

  • наличие вредных привычек, дозы и регулярность потребления спиртного;
  • перенесенные ранее болезни (вирусные гепатиты);
  • давность симптоматики;
  • наследственную предрасположенность;
  • особенности питания;
  • наличие профессиональных вредностей.

В разговоре оценивается психическая полноценность. Лабораторные способы обследования помогают подтвердить нарушенную функцию печени с помощью анализов.

В общем анализе крови:

  • снижение эритроцитов и гемоглобина указывают на анемию;
  • падение тромбоцитов — на сниженную свертываемость;
  • рост лейкоцитов со сдвигом формулы влево и высоким показателем СОЭ — на текущее воспаление, возможно присоединение инфекции;
  • эозинофилия — на выраженные аутоиммунные процессы.

Исследование белков плазмы показывает умеренное повышение фракции гаммаглобулинов при снижении альбуминов. Активность ферментных систем печеночных клеток отражается по:

  • росту уровня гамма-глутамилтранспептидазы в плазме;
  • повышению щелочной фосфатазы;
  • увеличенному содержанию трансферрина, переносящего железо;
  • изменению соотношения аспарагиновой и аланиновой аминотрансфераз в сторону активности аланин-аминотрансферазы (АлАТ, АЛТ), в норме коэффициент, определяющий эту пропорцию равен единице, содержание обоих ферментов приблизительно одинаково, на фоне гибели гепатоцитов он становится ниже.

Маркерами фиброза считаются:

  • уровень гиалуроновой кислоты;
  • проколлаген III типа и коллаген IV типа;
  • ламинин;
  • матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы.

Эти анализы крови не проводятся в поликлинических лабораториях, а только в специализированных клиниках. Они показывают любой фиброз внутренних органов, поэтому их нельзя считать специфичными для алкогольной болезни печени. Более специфичен повышенный уровень пролина и оксипролина.

При исследовании показателей жирового обмена (липидограммы) отмечается рост триглицеридов, которые и являются основой стеатозных изменений.

В общем анализе мочи имеет значение рост:

  • билирубина;
  • протеинурия и эритроцитурия (присоединяются при гепаторенальном синдроме);
  • лейкоцитов и бактерий, если заболевание осложнилось инфицированием мочевыделительных путей.

Анализ кала показывает изменения копрограммы в сторону появления непереваренных фрагментов пищи, роста жиров, грубых пищевых волокон.

Алкогольное поражение печени

Перечень необходимых анализов и диагностических манипуляций определяется врачами

Инструментальные виды исследования

Среди инструментальных способов подтверждения поражения печени чаще всего используются:

  • ультразвуковое исследование — показывает структуру и размеры печени, селезенки;
  • эзофагогастродуоденоскопия — дает визуальную картину застоя в венах желудка и пищевода;
  • магниторезонансная и компьютерная томография проводится с целью более точного выяснения нарушения структуры паренхимы печени;
  • эластография — разновидность УЗИ, оценивает способность тканей к сжатию, выявляет рубцы, участки фиброза;
  • холангиография — внутривенным путем вводится контрастное вещество, которое выделяется через желчные протоки, с помощью рентгеновских снимков выявляют причину застоя желчи, проводится только больным с подозрением на желчекаменную болезнь.

Полное подтверждение диагноза и стадии алкогольной болезни дает результат пункционной биопсии печени.

Дифференциальный диагноз с неалкогольным жировым поражением

Неалкогольный стеатогепатит или жировая болезнь печени (НАЖБП) относится к довольно распространенным типам патологии. В разных странах она поражает от ¼ до половины населения.

Наблюдается чаще у женщин возрастом 40–60 лет, у детей при метаболических нарушениях, сопровождающих:

  • ожирение;
  • гипертензию;
  • сахарный диабет;
  • гормональные нарушения;
  • прием кортикостероидных лекарственных препаратов, противозачаточных средств;
  • неправильное питание (как преобладание легкоусвояемых углеводов и жиров, так и резкое похудение при голодании).

Острый жировой гепатоз может спровоцироваться беременностью. К факторам активации болезни относятся:

  • хронический панкреатит;
  • язва желудка или двенадцатиперстной кишки:
  • подагра;
  • заболевания легких;
  • псориаз;
  • системная патология соединительной ткани.

Алкогольное поражение печени

Процесс срыва метаболизма жиров начинается с накопления в печеночной ткани триглицеридов

В норме триглицериды расщепляются с выделением энергии. В условиях патологии их излишнее количество способно:

  • откладываться внутри цитоплазмы клеток;
  • нарушать целостность клеточных мембран;
  • активизировать процессы фиброза.

Больные жалуются:

  • на слабость, утомляемость;
  • тяжесть и боли в животе;
  • головные боли;
  • расстройства стула.

В запущенных случаях определяется увеличенная печень и селезенка. Важным отличием являются:

  • отсутствие длительного алкогольного анамнеза;
  • повышенный вес пациентов;
  • значительный рост в анализе крови триглицеридов;
  • гипергликемия;
  • у 40% больных имеется пигментация кожи в области шеи, подмышек.

Среди клинических проявлений желтуха указывает на сопутствующий гепатит, бывает редко.

Лечение

Лечение алкогольной болезни печени невозможно без прекращения пациентом употребления алкоголя. Обязательно соблюдение диетических рекомендаций по питанию:

  • запрещаются острые, жирные, жареные и копченые продукты (мясо, колбасы, соусы, соленья);
  • ограничивается соль;
  • белок восполняется молочными изделиями, злаками (при энцефалопатии сокращается);
  • увеличивается доля овощей, фруктов;
  • показана отварная рыба.

Алкогольное поражение печени

Диетическое питание — основа лечения

Медикаментозная помощь

На начальных этапах алкогольной болезни в лечении бывает достаточно:

  • применения гепатопротекторов;
  • комплекса витаминов;
  • лекарственных средств из группы Аденометионина;
  • компонентов желчи (урсохолевой кислоты).

Они обеспечивают:

  • защиту клеточных мембран печени и клеток головного мозга;
  • улучшают отток желчи;
  • связывают токсические вещества;
  • активизируют процессы регенерации поврежденных участков ткани;
  • нормализуют некоторые нарушения психики.

Глюкокортикоиды применяют для подавления аутоиммунных воспалительных компонентов, препятствия рубцовому перерождению тканей печени. Группа препаратов, относящихся к ингибиторам АПФ (ангиотензин-превращающего фермента), не только понижает артериальное давление, но и оказывает противовоспалительное воздействие, задерживает распространение соединительной ткани. Блокаторы тканевых протеаз помогают приостановить рубцевание.

При наличии портальной гипертензии применяют:

  • нитраты — расширяют периферические сосуды и снижают давление в воротной вене;
  • β-адреноблокаторы — используют при достаточном артериальном давлении;
  • препараты-аналоги соматостатина — подавляют гормональное влияние на сосуды брюшной полости;
  • мочегонные препараты — необходимы для выведения лишней жидкости.

При необходимости назначаются антибиотики для подавления патогенной флоры и присоединившейся инфекции. При асците, если не помогают диуретики, проводится парацентез — прокол брюшной стенки троакаром и выведение жидкости.

Хирургические способы

Оперативное лечение применяется для устранения осложнений цирроза печени:

  • портокавальное шунтирование обеспечивает дополнительный путь сброса крови в нижнюю полую вену;
  • установка шунта между селезеночной и почечной венами;
  • перевязка артерий и вен пищевода и желудка при кровотечениях.

Радикальным лечением при тяжелой стадии алкогольной болезни является трансплантация печени. Но она практически не производится.

Прогноз

Исход алкогольной болезни печени определяется стадией, в которой пациент прекратил употребление алкоголя.

Алкогольное поражение печени

Если удалось остановиться при стеатозе, то выполняя советы по диетическому питанию, при поддержке гепатопротекторами и витаминами, печень может обеспечить долгосрочную бесперебойную работу

При алкогольной болезни в нетяжелой стадии отмечается значительное улучшение состояния пациента в периоды отказа от употребления спиртного. Это создает ложное чувство самостоятельной способности поправить здоровье и надежду на излечение.

К сожалению, осмысление пагубного действия алкоголя у большинства людей наступает слишком поздно, когда часть печени уже разрушена и восстановлению не подлежит. В таких условиях даже при полном отречении от спиртного пациент может прожить 5–7 лет. У женщин смена стадий болезни происходит более скоротечно. Алкогольная болезнь печени — яркий пример пагубного отношения человека к дару природы, собственному здоровью.

В организме здорового человека печень выполняет ряд важных задач — защиту от чужеродных агентов, очищение от токсинов и излишков гормонов, участие в процессе пищеварения. Регулярный продолжительный прием спиртных напитков губительно влияет на орган, запуская химические реакции, в ходе которых повреждаются гепатоциты. В итоге развивается алкогольная болезнь печени — патологическое состояние, в ходе которого перерождаются гепатоциты и нарушается функционал печени.

Патология развивается у лиц, систематически злоупотребляющих спиртным свыше 8-12 лет. В группе риска — мужчины, женщины подвержены алкогольному поражению печени в 3 раза реже. Но у представительниц слабого пола недуг развивается в более короткие сроки, что связано с физиологией женского организма. В связи с постоянным ростом числа лиц, регулярно употребляющих спиртное, алкогольная болезнь представляет глобальную проблему в медико-социальном плане.

Алкогольное поражение печени

Факторы развития

Главная причина, провоцирующая развитие алкогольной болезни печени — патологическая зависимость от спиртных напитков, особенно если человек употребляет их в больших объемах и регулярно. В результате под действием этанола не только погибают гепатоциты, но и формируется грубая соединительная ткань, происходит кислородное голодание тканей печени с их последующим набуханием (гепатомегалия).

К прочим факторам, способствующим возникновению болезни, относят:

  • Женский пол. Женщины заболевают быстрее и патологические изменения в печени протекают активнее.
  • Генетическая предрасположенность. Если организм не вырабатывает в достаточном объеме алкогольразрушающие ферменты, в печени наступают деструктивные изменения от небольших доз этанола и за более короткий срок.
  • Нарушение метаболизма на фоне эндокринных дисфункций (сахарный диабет, ожирение) и неправильного пищевого поведения.
  • Перенесенные и текущие воспалительные заболевания печени (вирусный гепатит, фиброз, стеатоз).

Симптоматика

Алкогольная болезнь печени возникает последовательно, проходя несколько стадий, на каждой из которых формируется определенная клиническая картина. Ранняя стадия алкогольной болезни — жировая дистрофия печени, которая появляется у 90% больных после 8-10 лет систематического употребления спиртного. Жировая печеночная дистрофия протекает без явных проявлений, изредка человек может предъявлять жалобы на:

  • сниженный аппетит;
  • эпизоды тошноты;
  • болевые ощущения в правом верхнем квадрате живота;
  • желтушность кожи.

Алкогольное поражение печени

На следующем этапе алкогольного поражения печени формируется алкогольный гепатит, протекающий в нескольких вариантах: молниеносное, острое или хроническое течение. Сверхбыстрое течение алкогольной формы гепатита встречается редко, но массивное повреждение печени может за несколько часов привести к летальному исходу. Острый алкогольный гепатит проявляется рядом негативных симптомов:

  • нарастающие болевые ощущения в правом боку, по характеру боль тупая;
  • диспепсические проявления в виде тошноты, вздутия живота, учащенного жидкого стула;
  • утрата аппетита;
  • потеря массы тела;
  • гипертермический синдром;
  • печеночная желтуха.

Клиническая картина при алкогольном гепатите в хронической форме отличается сменой периодов рецидивов и ремиссий. В период обострений состояние пациента отличается нестабильностью — его мучают систематические тупые боли в животе, тошнота, отрыжка, неустойчивый стул (чередование запоров с поносами). Иногда развивается желтуха.

Если человек продолжает принимать спиртное, алкогольная болезнь прогрессирует, вызывая формирование цирроза — завершающей стадии патологии. Цирроз печени определяют по характерным признакам:

  • покраснение ладоней;
  • увеличение в размерах ушных раковин;
  • утолщение верхних фаланг пальцев;
  • изменение формы ногтевых пластин, их консистенции;
  • появление множественных сосудистых звездочек на коже лица и тела;
  • расширение венозной сетки на животе вокруг пупочного кольца.

Изредка у мужчин на завершающей стадии алкогольной болезни появляется гинекомастия (увеличение в объеме грудных желез) и гипогонадизм (уменьшение тестикул), импотенция. При длительном течении цирроза печени возникает ладонный фиброматоз с образованием и разрастанием облегченного плотного узла над сухожилиями между 4 и 5 пальцем. В дальнейшем есть риск развития полной неподвижности безымянного пальца и мизинца.

Осложнения

Длительное течение алкогольного поражения печени провоцирует серьезные нарушения функционирования железы. В результате может развиваться ряд осложнений:

  • внутреннее кровотечение из органов ЖКТ, на которое указывают рвотные массы с прожилками крови и черный кал (мелена);
  • синдром нарушения всех функций почек;
  • печеночно-легочный синдром;
  • острое воспаление брюшины;
  • асцит со скоплением больших объемов жидкости в брюшинной полости;
  • кислородное голодание из-за замедления кровообращения.

Алкогольное поражение печени

Одним из тяжелых осложнений алкогольной болезни на стадии гепатита и цирроза считают печеночную энцефалопатию. Состояние возникает по причине интоксикации головного мозга и всего организма от кишечных токсинов. Печеночная энцефалопатия сопровождается поведенческими и психо-эмоциональными нарушениями, и может привести к печеночной коме.

К не менее грозному осложнению алкогольного поражения относят рак печени. Больные с алкогольным гепатитом и циррозом имеют повышенный риск формирования злокачественных опухолей в печени. Чаще всего у таких пациентов формируется гепатоцеллюлярная карцинома.

Диагностика

Диагностика при подозрении на алкогольное поражение печени начинается со сбора анамнеза и подтверждения факта злоупотребления спиртными напитками. Особое внимание врач обращает на стаж употребления, объем и периодичность приема алкоголя. Физикальный осмотр включает оценку состояния кожных покровов и слизистых, пальпирование и перкуссию печени.

Лабораторная диагностика включает:

  • общий анализ крови, позволяющий определить ускорение СОЭ, увеличение числа белых кровяных телец, макроцитоз, признаки мегабластической и железодефицитной анемии;
  • биохимический анализ крови, с помощью которого выявляют повышение АЛТ и АСТ, увеличение концентрации билирубина, трансферрина и сывороточного железа;
  • иммунологическое исследование крови, выявляющее увеличение концентрации иммуноглобулина А (что характерно для больных с воспаленной печенью).

Всем лицам с подозрением на алкогольную болезнь назначают исследование крови на альфа-фетопротеин из-за высокой вероятности развития злокачественных новообразований в печени. Если концентрация альфа-фетопротеина превышает 400 мг/мл, можно утверждать о наличии рака печени.

Алкогольное поражение печени

Аппаратная диагностика включает проведение УЗИ, ультразвуковой допплерографии, КТ и МРТ, биопсии, радионуклидного исследования.

  • УЗИ печени выявляет характерное увеличение размеров железы, изменение ее контуров и формы. С помощью ультразвука определяют наличие и степень жирового перерождения печеночных тканей.
  • Допплерография необходима для выявления портальной гипертензии и определения давления в печеночных венах.
  • КТ и МРТ печени как высокоточные методы позволяют изучить состояние печеночной паринхемы и сосудов с разных проекций.
  • Радионуклидное исследование показывает наличие диффузных изменений в печеночной паринхеме. Дополнительно с помощью метода оценивают секреторные способности железы и скорость продуцирования желчного секрета.
  • Биопсия печени. Забор биоптата с последующим гистологическим анализом необходим для окончательного подтверждения диагноза.

Методы лечения

Успех в лечении алкогольного поражения печени зависит от того, на какой стадии была диагностирована патология. Если у больного выявлена начальная стадия — жировая дистрофия — терапевтические мероприятия сводятся к организации диетического питания, полному отказу от спиртного и курсовому приему поливитаминных комплексов. Улучшение состояния при таком лечении наступает через 2-4 недели, со временем функции печени восстанавливаются.

Лечение алкогольной болезни печени при наличии гепатита и начальных признаков цирроза направлено на ликвидацию негативной симптоматики, предотвращение осложнений и борьбу с деструктивными процессами. Терапия носит комплексный характер и включает:

  • отказ от приема спиртного;
  • организацию диетического питания;
  • мероприятия по дезинтоксикации организма с помощью внутривенных вливаний растворов с глюкозой, пиридоксином и кокарбоксилазой;
  • прием медикаментов (гепатопротекторов, эссенциальных фосфолипидов) для регенерации печеночной ткани, восстановления функциональности гепатоцитов и улучшения их защитных свойств;
  • прием мочегонных препаратов при наличии асцита на фоне портальной гипертензии;
  • прием кортикостероидных препаратов при тяжелом течении алкогольного гепатита, когда велик риск летального исхода.

Алкогольное поражение печени

В лечение могут включать препараты с урсодезоксихолевой кислотой с целью нормализации работы печени, регуляции липидного обмена и улучшения секреторной способности. Если у пациента нарушено психическое состояние — назначают медикаменты на основе S -аденозилметионина. Больные с рубцовым перерождением ладонных сухожилий нуждаются в физиотерапии, при запущенном состоянии — в хирургической коррекции.

Лечение алкогольного поражения печени на терминальной стадии (развитый цирроз) направлено на предотвращение осложнений и снятие симптомов в виде болей, диспепсии и т.п. Оптимальным вариантом считают пересадку здоровой печени от донора. Важное условие для осуществления трансплантации — полный отказ от спиртного на протяжении полугода.

Значительная роль в ускорении выздоровления больных с алкогольным поражением печени отводится диете. При течении патологии развивается белковая недостаточность, нехватка ряда витаминов и микроэлементов (цинк, витамины А, Д, Е, С). Поэтому больным показано полноценное питание с повышенной калорийностью, оптимальным содержанием углеводов и белка.

Прогнозы

Существует прямая взаимосвязь между стадией алкогольной болезни печени и прогнозом на выживаемость. При раннем обнаружении прогноз благоприятный — жировая дистрофия печеночных тканей носит обратимый характер, при адекватной терапии возможно полное выздоровление. Прогноз улучшается при небольшой продолжительности заболевания и отсутствии избыточного веса.

Если болезнь выявлена в стадии алкогольного гепатита и цирроза, прогноз меняется в неблагоприятную сторону. Только 50% больных с алкогольной болезнью в стадии цирроза живут 5 лет и дольше. Если к течению патологии присоединяется рак печени — выживаемость резко сокращается, до 1-3 лет.

Алкогольную болезнь печени проще предотвратить, чем лечить. Для этого важно соблюдать ряд простых правил — свести употребление алкогольных напитков к минимуму (или полностью исключить), правильно питаться, контролировать массу тела и своевременно лечить заболевания билиарного тракта и органов ЖКТ.

Длительное злоупотребление алкоголем неизбежно приводит к повреждению печени, которое может проявляться в виде:

  • жирового гепатоза (стеатоза печени или жировой дистрофии);

  • алкогольного гепатита;

  • цирроза печени;

  • аденокарциномы печени.

Считается, что употребление 80 г алкоголя в день в течение года достаточно для развития хронических заболеваний печени у мужчин. У женщин алкогольные поражения печени возникают после ежедневного употребления 20 г алкоголя в течение года. Циррозом печени страдают около 15% хронических алкоголиков, причем для его развития необходимо в среднем 10-летнее злоупотребление спиртными напитками.

На скорость появления алкогольных поражений печени и динамику их прогрессирования оказывают существенное влияние полиморфизм генов, кодирующих образование ферментов, расщепляющих этанол; ожирение; действие гепатотоксических веществ (например, парацетамола); а также инфицирование вирусом гепатита С.

Часто встречающиеся алкогольные поражения печени объясняются тем, что 90-95% этанола, поступающего в организм, метаболизируется в печени в ацетальдегид и ацетат, и лишь 5-10% этанола выводится из организма в неизменном виде. Основными ферментами, расщепляющими этанол в печени, являются: цитозольная HAD+-зависимая алкоголь-дегидрогеназа; микросомальная HADPH-зависимая этанол-окисляющая система и каталаза. У хронических алкоголиков активность двух последних ферментных систем значительно возрастает, и если у здоровых индивидуумов в печени расщепляется 7-10 г этанола в час, то у больных алкоголизмом скорость деградации алкоголя выше.

Механизмы развития стеатоза печени при злоупотреблении алкоголем следующие: во-первых, под влиянием этанола увеличивается выброс в кровь гормонов, стимулирующих липолиз (адреналина и АКТГ). В результате поступление свободных жирных кислот в гепатоцитты возрастает. Во-вторых, под действием этанола в гепатоцитах повышается синтез свободных жирных кислот и подавляются процессы их -окисления; увеличивается образование триглицеридов и нарушаются процессы высвобождения в кровь липопротеинов. Сначала жиры откладываются центролобулярно, затем дистрофические изменения гепатоцитов прогрессируют. Жировая дистрофия печени – обратимое повреждение гепатоцитов, и их структура полностью восстанавливается при условии отказа от алкоголя. Как правило, стеатоз печени не сопровождается никакими клиническими проявлениями. Следует также отметить, что стеатоз печени наблюдается при других формах патологии: ожирении, декомпенсированном сахарном диабете, выраженном белковом голодании и при длительном применении глюкокортикостероидов.

Алкогольный гепатит характеризуется центральными некрозами гепатоцитов, инфильтрацией очага воспаления нейтрофилами и развитием фиброза. К развитию алкогольного гепатита проводят следующие патогенетические механизмы:

  1. этанол нарушает процессы тканевого дыхания гепатоцитов, способствует увеличению образования АФК в митохондриях, вызывает уменьшение содержания внутриклеточного восстановленного глутатиона и повреждает митохондриальную ДНК. В результате нарушается целостность внутренней мембраны митохондрий гепатоцитов, они набухают, и часть из них разрушается. Итогом этих событий являются уменьшение образования АТФ и развитие «окислительного» стресса в гепатоцитах, что приводит к гибели этих клеток в результате некроза;

  2. при длительном злоупотреблении алкоголем значительно возрастает проницаемость слизистой оболочки кишечника. Это способствует увеличению выраженности бактериальной транслокации из просвета кишечника в сосудистое русло, и под действием эндотоксина в гепатоцитах возрастает продукция провоспалительных цитокинов – ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8. С одной стороны, эти цитокины способствуют развитию воспаления, с другой стороны, они вызывают гибель гепатоцитов в результате некроза или апоптоза. Так, ФНО- может активировать фермент сфингомиелиназу. При этом в гепатоцитах возрастает содержание церамидов, которые подавляют перенос электронов в дыхательной цепи митохондрий. АФК, накапливающиеся в высоких концентрациях, вызывают окислительное повреждение гепатоцитов, и эти клетки погибают в результате некроза. ФНО- может вызывать и апоптоз гепатоцитов: после взаимодействия этого цитокина с соответствующим рецептором на мембране гепатоцитов активируется каспаза 8. Она расщепляет белок Bid, и вследствие этого из митохондрий в цитоплазму проникает цитохром-с- оксидаза, активирующая проапоптотическую каспазу 3.

  3. в физиологических условиях взаимодействие ФНО- со своим рецептором на мембране гепатоцитов может приводить к редокс-зависимой активации факторов транскрипции NF-kB и AP-1. Их взаимодействие с соответствующими участками ДНК вызывает экспрессию генов, кодирующих образование белков семейства Bcl, препятствующих апоптозу клеток, и антиоксидантных ферментов. При этом повышается устойчивость гепатоцитов к действию повреждающих факторов. Однако, в условиях дефицита важнейших антиоксидантов, в частности, восстановленного глутатиона, при хроническом алкоголизме этот механизм не срабатывает.

При алкогольном гепатите выявляются лабораторные признаки повреждения гепатоцитов (см. ниже).

Алкогольный цирроз печени является закономерным итогом развития хронического гепатита. Гистологически алкогольный цирроз печени характеризуется наличием очагов некроза гепатоцитов в перицентральных зонах, отложением в гепатоцитах гиалина (тельца Маллори) и фиброзом паренхимы печени. Разрастание соединительной ткани обусловлено нарушением баланса между образованием и деградацией компонентов внеклеточного матрикса. Волокна коллагена образуются преимущественно звездчатыми клетками и фибробластами под действием цитокинов: трансформирующего фактора роста-, тромбоцитарного фактора роста и фактора роста фибробластов, которые продуцируются активированными гепатоцитами, клетками крови лейкоцитарного ряда, эндотелиоцитами и др. При разрастании соединительной ткани нарушается портальный венозный кровоток, что способствует появлению очагов регенерации гепатоцитов и портосистемному шунтированию крови. Провоспалительные цитокины активируют индуцированную изоформу NO-синтазы в эндотелиоцитах кровеносных сосудов печени. Это приводит к NO-зависимому снижению их тонуса и еще большему нарушению печеночного кровотока. Алкогольный цирроз печени проявляется признаками печеночной недостаточности, гепаторенальным синдромом и портальной гипертензией.

На фоне цирроза может развиться аденокарцинома печени вследствие накопления повреждений генетического аппарата гепатоцитов и нарушений их клеточного цикла.

Патофизиологическое обоснование использования клинических лабораторных тестов для оценки повреждения печени

В гепатоцитах присутствует большое количество ферментов, повышение активности которых или появление в сыворотке крови ассоциируется с повреждением клеток печени. Поэтому эти ферменты называют индикаторными. Часть из этих ферментов находится в цитоплазме гепатоцитов (аминотрансферазы АлАТ, АсАТ, лактатдегидрогеназа ЛДГ), другая часть — в митохондриях (малатдегидрогеназа МДГ и глутаматдегидрогеназа ГлДГ), эндоплазматическом ретикулуме (гидроксилазы, ацилазы, глюкуронилтрансферазы), рибосомах (холинэстераза), лизосомах (гидролазы). Некоторые ферменты связаны с мембранами гепатоцитов. Так, -глутамилтранспептидаза (-ГТП), 5 ’-нуклеотидаза (5 ’-НТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и лейцинаминопептидаза (ЛАП) связаны с каналикулярной мембраной гепатоцитов, то есть той ее частью, которая обращена к желчному капилляру.

Рассмотрим важнейшие причины появления в сыворотке крови или повышения активности основных индикаторных ферментов.

Повышение активности аминотрансфераз. В физиологических условиях АсАТ и АлАТ широко представлены в клетках различных органов и тканей. АсАТ присутствует в клетках печени, миокарда, скелетных мышц, почек, мозга поджелудочной железы, легких, а также в эритроцитах и лейкоцитах. Максимально высокие количества АлАТ обнаруживаются в гепатоцитах. Высвобождение в кровь АсАТ и АлАТ наблюдается при повреждении клеточных мембран гепатоцитов. При этом повреждение клеток печени может быть как обратимым, так и необратимым. Степень гиперферментемии позволяет лишь косвенно сделать предположение о выраженности повреждения гепатоцитов. Чаще всего повышение активности АсАТ, и особенно — АлАТ имеет место при следующих формах патологии печени: острых и хронических гепатитах инфекционной и неинфекционной природы, алкогольном поражении печени, жировой дистрофии печени различной этиологии, а также поражении печени при гемохроматозе, болезни Вильсона-Коновалова и дефиците 1-антитрипсина. Однако следует помнить, что, поскольку АлАТ и АсАТ не являются строго специфичными для гепатоцитов, могут быть и другие причины повышения активности этих аминотрансфераз, не зависящие от повреждения печени: наследственно-обусловленные дефекты обмена веществ в мышцах, приобретенные заболевания мышц, чрезмерные физические нагрузки и спру (целиакия). Некоторые лекарственные препараты (синтетические пенициллины, ципрофлоксацин, нитрофураны, изониазид, некоторые противогрибковые, противосудорожные и нестероидные противовоспалительные препараты, а также ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, стероидные анаболики, хлороформ и другие) при длительном приеме могут приводить к увеличению активности АлАТ и АсАТ.

Существуют некоторые особенности изменения активности аминотрансфераз при различных заболеваниях печени. Например, при алкогольном поражении печени соотношение между активностью АсАТ и АлАТ, как правило, составляет 2 и выше. Это объясняется тем, что при злоупотреблении алкоголем (остром или хроническом) из-за развивающегося дефицита пиродоксаль-5-фосфата снижается активность АлАт. При соотношении активности АсАТ/АлАТ менее 1 следует думать о вирусном гепатите или внепеченочной обструкции желчевыводящих путей, что обусловлено резким увеличением выхода АлАТ из гепатоцитов в кровь.

Повышение активности ЛДГ. Так как этот фермент содержится в цитоплазме не только гепатоцитов, но и клеток миокарда, скелетных мышц, легких, крови, о гепатоцеллюлярных заболеванях свидетельствует повышение активности изофермента ЛДГ5.

Повышение активности МДГ и ГлДГ свидетельствует о повреждении митохондрий гепатоцитов. Обнаружение повышенной активности ГлДГ в сыворотке крови может быть одним из ранних признаков алкогольного поражения печени. Это связано с тем, что этанол, метаболизируясь в митохондриях печени, способствует их набуханию, нарушению целостности внутренней мембраны митохондрий, ингибированию тканевого дыхания, увеличению генерации АФК и АФА и в конечном итоге — деструкции митохондрий.

Повышение активности щелочной фосфатазы может быть физиологическим и патологическим. В физиологических условиях увеличение активности ЩФ в сыворотке крови обнаруживается у женщин в течение III триместра беременности из-за проникновения в кровоток плацентарной щелочной фосфатазы. Иногда повышение активности ЩФ имеет место у лиц с I или III группой крови после чрезмерного употребления жирной пищи, что связано с поступлением в кровь кишечной щелочной фосфатазы. Активность щелочной фосфатазы из-за интенсивного роста повышается у подростков, а также у женщин в возрасте 40-65 лет, что объясняется выходом этого фермента из костной ткани на фоне начинающегося остеопороза.

Патологическое повышение активности ЩФ в сыворотке крови может быть обусловлено как различной патологией костной ткани, так и заболеваниями печени. В последнем случае, как правило, отмечается повышение активности и других индикаторных ферментов. К увеличению активности ЩФ приводят заболевания печени и желчевыводящих путей, сопровождающиеся холестазом (обструкция желчевыводящих путей, первичный билиарный цирроз печени, склерозирующий халангит, холестаз, вызванный приемом некоторых лекарственных препаратов), а также инфильтративные заболевания печени (саркоидоз, гранулематозные заболевания, метастазы злокачественных опухолей в печень). Повышение активности ЩФ в этих случаях обусловлено нарушением ее связи с каналикулярной мембраной гепатоцитов и попаданием ЩФ в кровоток.

Повышение активности -ГТП. Увеличение активности этого фермента свидетельствует о наличии гепатобилиарных заболеваний, однако этот тест недостаточно специфичен. Повышение -глутамил-транспептидазной активности свидетельствует о холестазе, а также о возможном алкогольном поражении печени (остром или хроническом). Повышение активности -ГТП при внутрипеченочном холестазе объясняется увеличением количества липопротеинов — носителей этого фермента. Активность -ГТП также может повышаться при поражении поджелудочной железы, инфаркте миокарда, почечной недостаточности, хронических обструктивных болезнях легких, сахарном диабете и при приеме некоторых лекарственных препаратов. Способностью индуцировать активность -ГТП обладают барбитураты, антикоагулянты, стероидные анаболики, эстроген-содержащие препараты и другие.

Для оценки характера повреждения печени можно использовать следующую таблицу:

Таблица

Оставить комментарий