Как один прием жирной пищи влияет на метаболизм печени?

Предлагаем ознакомится со статьей на тему: "Как один прием жирной пищи влияет на метаболизм печени?" на нашем сайте, посвященному лечению печени.

Оглавление [Показать]

Как один прием жирной пищи влияет на метаболизм печени

Русская народная мудрость «жирное-вредно-для-печени», ее научная проверка на прочность, и четверо американских врачей-борцов с мракобесием

“Какие же враги у печени?” – спрашивает в программе “Здоровье” Елена Малышева у девушки из зрительного зала. “Жаренное, жирное, острое, спиртное”, – прилежно перечисляет девушка. Елена Малышева и профессор Петр Ярцев, заведующий отделением неотложной гастроэнтерологии, одобрительно кивают. За ними кивает студия и, кажется, вся страна, ведь каждый со школы знает, что жирное вредно для печени.

“Печень, к сожалению, воспринимает жир как токсическое вещество, и существует даже болезнь – жировой гепатоз печени, когда печень замещается жиром и перестает разрушать токсические вещества… Как же защитить печень?” – обращается Малышева к доктору Ярцеву. Избегать жирной пищи, спиртного и незащищенных половых связей – рекомендует доктор, после чего начинается препарата «для защиты печени».

Действительно, есть такая болезнь — неалкогольный жировой гепатоз, которая связана не с алкоголизмом, а с ожирением. Здравый смысл и Елена Малышева подсказывают нам, что чем больше жирного мы едим, тем больше жира накапливается в печени. “Ты то, что ты ешь”, – стало быть, ешь много жирного – значит прямая дорога к ожирению, и печень пострадает первой. Однако ожирение и жирная пища- это вовсе не одно и то же, упрощенная логика здравого смысла часто не работает в такой сложной системе, как человеческий организм.

Во-первых, жир из пищи не попадает прямо в печень, предварительно он перерабатывается в так называемые хиломикроны – это липопротеины, то есть специальные белки, переносящие жир по нашему организму. Непосредственно в печень поступает все, что впоследствии образуется из этих самых хиломикронов – жирные кислоты, глицерин, холестерин и жирорастворимые витамины – все это необходимо нашей печени для поддержания здорового организма, и она вполне адаптирована перерабатывать эти вещества. Поэтому слова доктора Малышевой, что печень однозначно “воспринимает жир как токсическое вещество”, звучат как минимум странно и весьма расплывчато.

Во-вторых, жир жиру рознь. Например, в оливковом масле и другой натуральной пище содержится олеиновая кислота и линолевая кислота, которые как раз снижают накопление жира в печени. А транс-жиры, которые образуются при промышленном производстве маргаринов, действительно вызывают воспаление.

В-третьих, не все калории ведут себя одинаково в организме. По логике закона сохранения энергии, чем жирнее пища, тем она калорийнее, и если не сжигать эти калории, то они отложатся в организме, в том числе и в печени. В последние годы все больше научных данных опровергают эту логику.

Как один прием жирной пищи влияет на метаболизм печени

Известный американский диетолог Питер Аттия в своем просветительском блоге объясняет, что дело не в том, сколько калорий мы едим, а в том, какого качества эти калории. В нашем живом, дышащем организме разные питательные вещества сжигаются по-разному.

“Калорийность пищи имеет значение, но гораздо важнее, как пища влияет на обмен веществ в организме”, – пишет доктор Аттия. Ожирение происходит не потому, что человек переедает, все ровно наоборот: ожирение и заставляет человека переедать, а само оно вызвано иными причинами. Накопление жира в организме предопределено не балансом между принимаемыми и расходуемыми калориями, а влиянием конкретных питательных веществ на гормональную регуляцию обмена жиров, и в первую очередь на метаболизм инсулина, который играет ведущую роль и в ожирении, и в диабете. “Инсулин – это не просто один из факторов, а главный фактор. Когда вы едите пищу, вызывающую выброс инсулина и одновременно снижающих чувствительность клеток к инсулину, – тогда ваш организм предпочитает накапливать жир, а не израсходовать его”.

Какая пища вызывает выброс инсулина? Со школьных уроков биологии известно, что это отнюдь не жиры, а сахар и другие углеводы. Высокий уровень сахара в крови стимулирует выделение инсулина, который отвечает за то, чтобы лишний свободный сахар из крови «перекачивать» внутрь клеток. Однако это не единственная функция инсулина: он также предотвращает распад жиров, вызывая их накопление. К тому же, сама лишняя глюкоза и превращается в печени в жир – и именно эти два процесса ведут к ожирению и жировой болезни печени.

Марк Гиман, другой известный американский диетолог, приводит простой и показательный пример: «Как готовят фуа-гра – гусиную печень, заполненную жиром? Гуся насильственно и долго откармливают… неужели жиром? Нет, углеводами! Не жир приводит к жировой болезни печени, а сахар.»

Как один прием жирной пищи влияет на метаболизм печени

Об углеводах как о первой причине неалкогольной жировой болезни печени говорит и диетолог Терри Симпсон. “Причина жирового гепатоза – это не жир, как многим кажется. Отложение жира в печени в первую очередь спровоцировано углеводами”, – утверждает доктор Симпсон и в качестве улики описывает одно характерное клиническое испытание: “После введения пациентам высокой концентрации глюкозы в вену, хирурги обнаружили, что ферменты печени вырабатывались в завышенном количестве. Биопсия печени показала, что печень пациентов, которые получали внутривенную глюкозу, страдала жировыми изменениями. Тогда хирурги начали добавлять в питательный раствор жиры, и увидели, что активность печеночных ферментов перестала расти. Так стало очевидно, что для предотвращения жировой болезни печени нужен баланс, при котором жиры обязательно вводятся вместе с питательным раствором в вену, так как глюкоза в высоких концентрациях приводит к болезни.

Симпсон и другие ученые считают самым опасным для печени типом углеводов фруктозу, которой богаты рафинированный сахар и промышленные сиропы. Фруктоза, в отличие от глюкозы не может быть использована как источник энергии, запускает в печени образование жира и снижает чувствительность клеток к инсулину. В итоге поджелудочная железа вырабатывает все больше инсулина, а это, как мы уже говорили, ведет и к ожирению, и к жировым изменениям в печени. Интересно, что в фруктах фруктоза связана с пищевыми волокнами, которые удерживают ее, а в промышленных сиропах фруктоза находится в свободном состоянии и легко попадает в кровь и печень.

Роберт Люстиг, известный эндокринолог и профессор Университета Калифорнии в Сан-Франциско, много лет изучает роль фруктозы в неалкогольной жировой болезни печени. И все это время он борется с пищевой индустрией, которая использует все больше фруктозы во всю промышленную еду.

Как один прием жирной пищи влияет на метаболизм печени

В своих работах и лекциях доктор Люстиг доказывает, что именно этим и вызвана эпидемия ожирения и жировой болезни печени. В своей статье, напечатанной в 2010 году в журнале American Dietetic Association, доктор Люстиг объясняет, что фруктоза в отношении печени действует подобно алкоголю: печень перерабатывает фруктозу так же, как и этиловый спирт, и алкоголь, и фруктоза в печени вызывают образование жира и понижают чувствительность клеток к инсулину. Так начинается воспаление печени и метаболический синдром — целый набор нарушений обмена.

Нет ничего удивительного в том, что фруктоза и спирт действуют схожим образом на печень, пишет Люстиг в статье в Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology. Эти вещества имеют одинаковые биохимические свойства, по сути, этанол производят путем ферментации фруктозы; избыток и того, и другого неизбежно приводит к жировому воспалению печени. На вопрос, что именно понимать под правильным питанием, чтоб сберечь себя от ожирения и заболеваний печени, доктор Люстиг отвечает (конкретно это можно услышать с 27-ой минуты интервью), что правильно питаться – значит есть натуральную, настоящую пищу, и избегать фабрикатов. И избегать сахар, а не жир, в котором мы привыкли видеть корень зла.

Клинические испытания, проведенные на мышах, обнародованные на три года позднее публикации Люстига в авторитетном медицинском журнале Hepatology, подтвердили, что фруктоза действительно имеет ключевое значение в механизме развития жирового гепатоза. В ходе этих испытаний наблюдали, что печень тех мышей, которые принимали пищу, богатую и жирами, и сахаром, приобретала выразительные признаки жирового воспаления, между тем как ничего подобного не обнаруживали в печени тех мышей, которые питались пищей, богатой только натуральными жирами. С другой стороны, незадолго до этой публикации была напечатана статья в журнале Nutrition & Metabolism, поставившая под сомнение, что фруктоза токсична для печени, однако и выводы этой статьи в конечном счете не опровергают и вновь подтверждают, что отказ от сахара эффективно сказывается в борьбе против ожирения и значительно помогает сбросить излишний вес.

В последние годы накопилось множество клинических исследований, говорящих в пользу низкоуглеводной диеты и выявляющих ее преимущество перед низкокалорийной. В 2003 году в научном журнале NEJM (The New England Journal of Medicine) было опубликовано исследование, заключившее, что при лечении ожирения низкоуглеводная диета показала себя более эффективной по сравнению с низкокалорийной, что выражалось не только в снижении массы тела, но и в существенных улучшениях чувствительности тканей к инсулину и нормализации уровня триглицеридов (жировых молекул в организме). При этом авторы подчеркивали, что еще рано однозначно говорить о положительном влиянии такой диеты на сердечно-сосудистую систему, и нужны дальнейшие испытания.

Эти испытания не заставили себя долго ждать: на следующий год в академическом журнале Annals of Internal Medicine появилась статья, где утверждалось что и низкоуглеводная и низкокалорийная диеты приводят к снижению массы тела, однако низкоуглеводная диета также способствует нормализации уровня сахара и липидов в кроки — и именно это важно для предотвращения атеросклероза и сахарного диабета. В 2009 году в журнале Archives of Internal Medicine были напечатаны результаты исследования, обнаружившего, что низкоуглеводная диета Аткинса имела явные преимущества в снижении факторов риска для сердечно-сосудистой системы.

Что касается пользы низкоуглеводной диеты конкретно для печени, в 2008 году в журнале Hepatology вышло такое клиническое исследование. Доктор Джеффри Браунинг разделил 14 своих пациентов, страдающих ожирением и жировым гепатозом, на две группы по 7 человек – одна группа сидела на низкоуглеводной диете, а другая – на низкокалорийной. К концу двухнедельного периода испытания исследователи с помощью продвинутой диагностической технологии обнаружили, что те пациенты, которые придерживались низкоуглеводной диеты, производили в своей печени больше глюкозы из веществ неуглеводной природы, ради чего печени приходится “сжигать” больше жира, чтоб снабжать эти процессы необходимой энергией. Другими словами, низкоуглеводная диета перестраивала метаболизм печени таким образом, что печень была вынуждена использовать жир как источник энергии, чтоб производить глюкозу, устойчивое поддержание которой в крови необходимо организму, чтоб выжить. Жир, накопленный в избыточных количествах в печени, израсходовался – печень выздоравливала от жировой болезни, а пациенты – от ожирения, причем отчетливо наблюдалась потеря веса. Это испытание впервые прямо показало, насколько низкоуглеводная диета может быть эффективна не просто для похудения, но именно для лечения больной, окутанной излишним жиром печени.

«Вместо того чтобы полагаться на лекарства для защиты печени от болезней, не лучше ли организовать питание так, чтобы в принципе не допускать их появления?» — заключает Браунинг, будто отвечая на предложение ведущей Малышевой есть поменьше жирного и принимать побольше «лекарств для здоровых».

Здоровые низкоуглеводные продукты в нашем LCHF-магазине

Читайте также:

Реабилитация холестерина: почему натуральная жирная еда полезна и безопасна

Что происходит с желчным пузырем при переходе на LCHF? 

Что такое идеальное топливо для мозга

Полезный крахмал: он все-таки есть… и он нам очень нужен!

Низкоуглеводная диета лечит ожирение печени, вызываемое… углеводами

Жирная печень приводит к нарушению в работе организма человека.
Ведь функции печени многогранны, поэтому от его слаженной работы зависит нормальная деятельность всех органов и систем человеческого организма.

   ↑

Что означает жирная печень

Печень — является фильтром человеческого организма от токсинов.

Она осуществляет расщепление жиров и помощь в их распределении и усвоении клетками организма. Полученные в результате этого процесса гликогены она превращает в глюкозу и пополняет клетки энергией.

Кроветворение органа заключается в синтезе главных белков крови. Она накапливает запас витаминов, микроэлементов и других соединений, необходимых для жизнедеятельности организма. Также синтезирует протеины и энзимы для нормальной деятельности всего организма.

Как один прием жирной пищи влияет на метаболизм печени

Поэтому любые изменения в работе органа приводят к сбою в работе всех органов и систем. Так при нарушении обмена, по определенным причинам, простые жиры начинают интенсивно поступать в его клетки. Он не успевает их перерабатывать и распределять.

В результате печеночные клетки перерождаются в жировые, которые не выполняют своих функций.

Происходит сбой в организме и появляются симптомы жирной печени.

Эту болезнь также называют:

  • жировой гепатоз;
  • жировая дистрофия;
  • стеатогепатоз;
  • жировая болезнь печени.

Своевременно распознанный недуг и его лечение может восстановить нормальную деятельность печени.

   ↑

Посмотрите видеоролики этой теме

Факторы возникновения патологии

Эта патология невоспалительного, а дистрофического (обменного) характера. Бывает наследственной или приобретенной в процессе жизни.

В первом случае недостаточное количество ферментативных веществ в гепатоцитах (клетках печени) препятствует нормальному метаболизму и способствует накоплению жиров.

Какие причины являются главными в дистрофических изменениях печеночной паренхимы (ткани):

  1. Грубые нарушения в питании. Чрезмерное употребление жирной, некачественной пищи. Несоблюдение режима питания.
  2. Вредные привычки – злоупотребление алкоголем, курение, употребление наркотических веществ.
  3. Эндокринные заболевания, вызывающие нарушение обмена веществ – все виды сахарного диабета, патология щитовидной железы. Заболевания органов ЖКТ.
  4. Пищевая или химическая интоксикация.
  5. Длительный прием лекарственных средств, особенно антибиотиков.
  6. Воздействие радиации.

Без явных причин может возникнуть идиопатическая форма жировой дистрофии.

   ↑

Основные симптомы заболевания

Для болезни характерны 3 основные степени тяжести, в которых доминируют различные симптомы. Помните, каждый человек индивидуален, у кого-то могут проявиться те или иные признаки.

Возможна ситуация, когда протекает скрытая форма и симптомы не проявятся, а заболевание будет заметно лишь на медицинских мониторах.

   ↑

Первая степень болезни

Жиры накапливаются, но гепатоциты еще выполняют свои функции. Поэтому только глубокие лабораторные исследования определят патологию. Внешних признаков, как таковых, нет.

Возможны легкие боли, но лишь в случае, если начинает растягиваться оболочка печени.

   ↑

Вторая степень гепатоза

Клетки паренхимы прорастают жиром, происходят серьезные проблемы в работе печени, проявляются явные симптомы:

  • характерный налет на языке;
  • чувство тошноты, возможна рвота;
  • горький привкус во рту;
  • пищеварительные расстройства в виде диареи или запоров;
  • метеоризмы;
  • периодические боли в правом подреберье, особенно после приема недиетической пищи;
  • увеличение и болезненность печени при прощупывании;
  • постоянно слабость и недомогание;
  • может появиться желтушность кожных покровов.

   ↑

Третья степень заболевания

Орган настолько разрушен, что гепатоз переходит в более тяжелую и необратимую форму – цирроз. Все признаки предыдущей степени нарастают, развивается сильнейшая интоксикация – орган перестает выводить ядовитые вещества и токсины. Болезнь прогрессирует.

   ↑

Что почитать

  • ➤ Когда наступает голодный обморок?
  • ➤ Какие признаки характерны для синусовой аритмии, развившейся при неполной блокаде правой ножки пучка Гиса?
  • ➤ Что собой представляет тромбофлебит нижних конечностей?

   ↑

Полезное видео по теме

   ↑

Возможные последствия недуга

В первой стадии возможно выздоровления без медикаментозного решения, но с условием устранения причин, вызвавших патологические процессы. В случае длительного воздействия факторов и неприменения лечения, развивается ряд серьезных изменений.

Застойные процессы в желчном пузыре и желчевыводящих путях приводят:

  • к воспалительным процессам;
  • образованию каменной болезни;
  • нарушается пищеварение;
  • развивается дисбактериоз в кишечнике.

Как один прием жирной пищи влияет на метаболизм печени

Из-за недостатка необходимых для нормальной деятельности сердца и сосудов веществ, которые вырабатывает печень, возникают проблемы в их работе и начинается:

  • гипертония;
  • варикозное расширение вен;
  • частые простуды;
  • грибковые и бактериальные инфекции.

В это время паренхима активно замещается узловатой соединительной тканью, изменяется форма и структура органа и появляются явные признаки цирроза.

Нарушаются все его функции:

  • затруднен отвод лимфы и желчи;
  • развивается асцит – жидкость в брюшной полости;
  • явно выраженная желтуха;
  • печень уплотнена и болезненна;
  • увеличены размеры селезенки;
  • не проходит тошнота;
  • частая рвота;
  • аппетит отсутствует;
  • состояние сильнейшей слабости;
  • нарастает анемия.

Лечение в этот период чаще всего не дает результатов. Исход может быть летальный.

   ↑

Медикаментозное лечение натуральными препаратами

Прежде чем применить препараты, больной должен отказаться от вредных привычек и начать правильно питаться. Только врач назначает лекарства в соответствии с тяжестью состояния, наличием других медицинских проблем, в том числе аллергического характера.

Обычно назначают витаминный комплекс и специальные медикаменты на растительной основе (гепатопротекторы):

  • гепабене;
  • эссенциале форте;
  • гептрал;
  • корсил;
  • фосфоглив и другие.

В домашних условиях по рекомендации врача можно использовать народные средства. Для этого идеально подходит качественный натуральный цветочный мед, добавленный в творог, заправленный ряженкой или кефиром.

Молочные продукты только обезжиренные. Мед в сочетании с кальцием, белком и витаминами будет способствовать восстановлению гепатоцитов.

   ↑

Народные средства лечения

Лечение жирной печени в домашних условиях производят с помощью следующих средств:

  • Останавливает заболевание настой запаренного овса с добавлением меда. Пьют обычно по стакану 2 раза в день на протяжении 2 месяцев, при легком течении – 1 месяц.
  • Свежевыжатый сок из лопуха принимают ложками 2 раза на протяжении дня во время еды, 1 неделю. Неделя перерыв и снова пьют, так пока не употребят литр. Сок очень горький, но действует эффективно.
  • Издавна лечат отваром бессмертника. Он ликвидирует застой желчи, восстанавливает работу печени.
  • Вредные и токсические вещества из организма хорошо выводят кукурузные рыльца. Принимают треть стакана отвара перед завтраком. Его можно готовить из равных частей рылец и шиповника.
  • Настои шиповника и расторопши также способствуют выздоровлению.

Лучшие статьи на сайте:

  • ➤ Как приготовить отвар из овса?
  • ➤ Какие причины вызывают зуд в ухе и в чем заключается лечение этого недуга?
  • ➤ Имеет ли применение настойка болиголова в лечении онкологических заболеваний?
  • ➤ Что представляет собой диета при остром панкреатите!

   ↑

Ограничения в питании при жировой болезни печени

Наилучшие результаты в начальной стадии заболевания дает диета, но по назначению лечащего врача. Медицина рекомендует абсолютно отказаться в первую очередь от любого алкоголя.

Запрещены:

  • полуфабрикаты;
  • консервы рыбные и мясные;
  • копчености;
  • жареное;
  • соленое;
  • жирное;
  • острое;
  • мясные и рыбные бульоны.

Также врачи велят забыть о:

  • редисе;
  • редьке;
  • грибах;
  • бобовых;
  • помидорах;
  • жирных молочных продуктах.

Диета в лечении подразумевает употребление:

  • нежирного мяса и рыбы;
  • блюд, которые готовят на пару или варят;
  • обезжиренных молочных продуктов;
  • запеченных овощей.

Разрешены блюда из:

  • рисовой;
  • манной;
  • овсяной;
  • гречневой крупы.

Можно съесть одно яйцо за день и только вареное.

Выполняя все предписания врача, можно добиться полного выздоровления и восстановления функций органа.

   ↑

Рекомендуемая диагностика болезни

Для того чтобы диагностировать заболевание, необходимо пройти целый ряд обследований, как лабораторных, так и инструментальных. Выполнить обследование довольно сложно, из-за того, болезней печени очень много, и не часто пациент может вовремя заметить изменения в состоянии организма.

Врач начинает диагностику со сбора анамнеза, тщательно выпытывая у пациента особенности питания и ведения образа жизни. Особое внимание уделяется употреблению алкоголя. После этого, больного проверяют для того, чтобы выявить любые признаки увеличения и поражения внутренних органов, в том числе печени и селезенки.

Для диагностирования проводится целый ряд тестов, которые включают компьютерную томографию, биопсию, анализ крови. Но, есть и другие способы, которые намного проще помогают выявить любые нарушения в состоянии печени, например, эластография.

Для диагностирования жирной печени необходимо провести такие анализы как:

  1. УЗИ печени. С его помощью можно выявить признаки отложения жировых клеток, узнать размер органа, и даже выявить изменения, которые приводят к циррозу.
  2. Биохимический анализ крови. Такое исследование может показать наличие воспалений, нарушение процесса обмена желчи.
  3. Исследование на наличие гепатита. Гепатиты становятся частыми причинами появления жирной печени, так как приводят к нарушению обмена жира в органе.

Анализ крови проводится обязательно, так как он помогает выявить наличие вирусных гепатитов, накопление вредных веществ и токсинов, нарушение работоспособности ферментативной системы.

Для того чтобы понять насколько запущено такое заболевание, необходимо провести анализ уровня холестерина в крови. Кроме того, проводятся различные тесты, что помогает определить устойчивость организма к избытку сахара и глюкозы. С помощью трансаминазы определяется степень разрушения клеток печени, что помогает выяснить силу воспалительных и разрушительных процессов в органе.

   ↑

Общее мнение больных об эффективности медикаментозного лечения, народных средств, что действительно может помочь

Больной с таким диагнозом должен быть готовым к тому, что лечение будет проходить долго и довольно тяжело. Так как потребует выполнение всех требований врача, наличие дисциплины, и отказ от всех вредных привычек.

Врач в первую очередь назначает такое лечение, что помогает избавиться от причин развития заболевания. Пациенту приписывают строгую диету, которую в некоторых случаях, придется соблюдать 1-2 года. Такая диета исключает из рациона:

  • копчености;
  • жирные продукты;
  • консервы;
  • острые блюда;
  • кондитерские изделия с жирными начинками;
  • жареные блюда;
  • алкоголь.

Медикаментозное лечение заключается в нормализации работы печени. Все препараты прописывает лечащий врач. Обычно, время приема таблеток составляет 1-2 месяца.  Для лечения рекомендуют использовать гепатопротекторы:

  • «Уралосан»;
  • «Эссенцале»;
  • «Резолют».

Также, прописывают прием витаминных комплексов, в которые входят:

  • витамин Е;
  • фолиевая кислота;
  • никотиновая кислота;
  • аскорбиновая кислота;
  • рибофлавин.

В качестве притивохолестериновых препаратов используются:

  • «Аторикс»;
  • «Вазилип»;
  • «Крестор».

Для лечения жирной печени используются такие препараты как:

  • «Глутаргин»;
  • «Фосфоглив»;
  • «Гептрал»;
  • «Хофитол»;
  • «Трентал»;
  • «Диалипон».

Многие предпочитают использовать народные методы лечения жировой печени. Самыми эффективными являются такие способы:

  1. Регулярное употребление настоя расторопши пятнистой за 30 минут до приема пищи и перед сном на протяжении месяца. Для приготовления настоя необходимо залить крутым кипятком ложку семян, и настаивать в течение получаса.
  2. Употребление ядра косточки абрикоса, в котором содержится огромное количество витамина В15. Он помогает избавиться от жиров и благоприятно влияет на состояние печени. В день рекомендуется употреблять не больше 5 штук.
  3. Смешать подорожник 30 г, зверобой, мушеница, бессмертник по 20 г, ромашки 15 г. Взять ложку получившейся смеси и залить стаканом кипятка. Через 30 минут поцедить и пить по ложке перед приемом пищи.
  4. Настой из шиповника пить по стакану 3 раза в день. Для приготовления нужно залить 50 г шиповника сушеного 0,5 л кипятка, и оставить настаиваться 8-9 часов.
  5. Регулярное употребление зеленого чая с добавлением листков мяты.
  6. Настой из иголок хвои помогает избавиться от воспалительных процессов и насытить организм необходимым количеством витаминов и микроэлементов. Для приготовления нужно залить килограмм иголок 2 литрами холодной кипяченой воды, и добавить 800 г сахара. Все это перемешать и поставить настаиваться 5-8 дней. Употреблять каждый день перед едой по стакану.
  7. Смешать по чайной ложке настурции, цветы календулы, золототысячника, бархатцев и залить все литром кипятка. Настаивать один день. Перед приемом немного подогреть и употреблять за 30 минут до еды.
  8. Очень хорошо работает мед, настоянный в молодой тыкве. Для этого нужно купить небольшую тыкву, срезать верх и вынуть семена и все лишнее внутри. Залить медом, накрыть отрезанной верхушкой и отправить в темное и теплое место на 1,5-2 недели. После этого мед из тыквы следует принимать по ложке три раза в день.
  9. Пить натощак свежевыжатый морковный сок.

   ↑

Прогноз при этой патологии

Если вовремя обратится к врачу за помощью или начать следить за состоянием организма, ограничиваясь в употреблении вредной и жирной пищи, то прогноз благоприятный. Если снижение лишнего веса идет нормально, и все рекомендации лечащего врача выполняются в точности, то изменения можно заметить уже через 3-4 недели.

Полностью восстановить нормальное функционирование и здоровье печени можно за несколько месяцев. Но только в том случае, если лечение будет проводиться интенсивно и постоянно.

   ↑

Профилактика возникновения недуга

Такое заболевание очень опасно, так как может стать причиной цирроза печени и гепатита.  Несмотря на то, что современная медицина может вылечить такие заболевания, но сам процесс очень долгий и трудный. Поэтому лучше вообще не болеть жировым гепатозом.

Профилактика такого заболевания практически не имеет отличий от профилактики других заболеваний печени. Самое главное — это как можно тщательнее беречь такой орган, исключив любые негативные воздействия на его состояние.

Для того чтобы избежать такого заболевания, необходимо придерживаться нескольких очень простых правил:

  1. Употреблять полезные продукты: овощи, фрукты, рыбу, нежирные сорта мяса. Не злоупотреблять жирными и острыми блюдами. Стараться сбалансировать собственное питание. Принимать пищу нужно регулярно и небольшими порциями. Не стоит перекусывать на ходу бутербродами.
  2. Регулярно заниматься спортом или выполнять несколько упражнений каждый день.
  3. Исключить или уменьшить дозы алкоголя.
  4. Регулярно пить витамины.
  5. Принимать все препараты, что приписал врач, и в тех количествах, которые он указал.
  6. Вести активный и здоровый образ жизни. Следить за собственным весом.

Жирная печень — лечение, последствия ожирения

5

(100%)

8

голосов

ПОДЕЛИСЬ И РАССКАЖИ ДРУЗЬЯМ

Комментарии

Опубликовано в журнале:
Фарматека »» №10, 2003

Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, Н.А. Агафонова, А.В. Яковенко, А.С. Прянишникова, Б.И. Обуховский, Л.А. Гусейнова, С.В. Мардарьева, М.А. Рафаэлова
Кафедра гастроэнтерологии ФУВ РГМУ, Москва

РЕФЕРАТ

Рассмотрены механизмы развития наиболее значимых метаболических поражений печени – неалкогольного стеатогепатита и алкоголь-индуцируемых поражений этого органа, в патогенезе которых ведущая роль принадлежит накоплению липидов в гепатоците и усилению процессов свободнорадикального окисления липидов с развитием некрозов печеночных клеток. Приводятся современные рекомендации по лечению жирового гепатоза и стеатогепатита. Отмечается, что в регуляции метаболических процессов в печени существенная роль принадлежит a-липоевой (тиоктовой) кислоте. Подчеркивается необходимость более широкого применения препаратов тиоктовой кислоты в терапии метаболических заболеваний печени алкогольного и неалкогольного генеза.

Метаболические заболевания печени и болезни накопления подразделяются на первичные, обусловленные эндогенными факторами, с наличием генных мутаций и вторичные, возникающие в результате действия, в первую очередь, экзогенных и эндогенных ксенобиотиков. Тезаурисмозы – болезни накопления, при которых увеличивается содержание метаболических субстанций не только в печени, но и в других органах, клетках и жидкостях организма.

Первичные и вторичные метаболические расстройства касаются практически всех функций гепатоцита, включая нарушения обмена билирубина, желчных кислот, белка, аминокислот, липидов, углеводов, глико- и липопротеидов, порфирина, меди, железа и мукополисахаридов .

В регуляции метаболических процессов в печени существенная роль принадлежит а-липоевой (тиоктовой) кислоте . Последняя в качестве кофермента участвует в углеводном и белковом обмене, является одной из важных составляющих антиоксидантной системы организма. Липоевая кислота является неотъемлемой составляющей в реакциях окислительного декарбоксилирования а-кетокислот, включая превращение пировиноградной кислоты в ацетил-КоА – исходное соединение в цикле Кребса. В сложном процессе окисления липоевой кислоты, в итоге, образуется 3 молекулы АТФ, что существенно увеличивает энергетический потенциал клетки.

Липоевая кислота участвует в процессах окисления жирных кислот в митохондриях, что, помимо энергообеспечения клетки, уменьшает содержание в ней субстратов для синтеза триглицеридов и, тем самым, предупреждает развитие жировой дистрофии печени.

Свободнорадикальное окисление липидов – естественный биологический процесс, протекающий в каждой клетке организма, основными функциями которого являются постоянное обновление липидных структур и восстановление функциональной активности липидозависимых ферментов клеточных мембран. Избыточное образование продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) приводит к клеточным повреждениям. Перекисные радикалы реагируют с молекулами жирных кислот с образованием чрезвычайно токсичных гидроперекисей и новых перекисных радикалов. К токсическим метаболитам, образующимся в процессе ПОЛ, относятся диеновые конъюгаты, которые оказывают детергентный эффект на белки, ферменты, липопротеиды, нуклеиновые кислоты. Продукция свободных радикалов и гидроперекисей липидов лимитируется антиоксидантной системой клетки, включающей витамины Е, С, В, супероксиддисмутазу, каталазу, систему глютатиона и др. Важной составной частью антиоксидантной системы является тиоктовая кислота. Последняя участвует в реакциях восстановления аскорбата в аскорбиновую кислоту (тиоловый цикл или цикл липоевой кислоты), витамина Е и генерации убихинона Q10, которые являются ведущими компонентами антиоксидантной защиты организма. В нормальных условиях в клетке сохраняется равновесие между уровнем свободнорадикального окисления и активностью антиоксидантных систем.

При патологии имеет место или избыточное образование продуктов ПОЛ, или депрессия антиоксидантных реакций, или одновременное нарушение данных процессов, что, в итоге, приводит к дестабилизации и деструкции клеточных мембран и к некрозу клетки .

На практике наиболее значимыми метаболическими поражениями печени являются неалкогольный стеатогепатит и алкоголь-индуцируемые поражения, в патогенезе которых ведущая роль принадлежит накоплению липидов в гепатоците и усилению процессов свободнорадикального окисления липидов с накоплением продуктов ПОЛ и развитием некрозов печеночных клеток .

В нормальной печени содержание жира не превышает 1,5% от ее массы, и он не обнаруживается при обычном гистологическом исследовании. Мелкие капли жира в гепатоцитах начинают выявляться при световой микроскопии, если его количество возрастает до 2-3%, что расценивается как патологическое состояние – жировая инфильтрация (стеатоз) печени. Основные компоненты гепатоцеллюлярных липидов представлены триглицеридами, субстратами для синтеза которых являются жирные кислоты и глицерофосфат. Жирные кислоты поступают в гепатоцит из нескольких источников. Коротко- и среднецепочечные жирные кислоты, образующиеся из пищевого жира и в результате липолиза жировой ткани, доставляются в гепатоцит в связанной с альбуминами форме, а длинноцепочечные – в составе хиломикронов.

Печеночная клетка способна и самостоятельно синтезировать жирные кислоты из ацетилкоэнзима А, особенно при избытке последнего. Источниками глицерофосфата в гепатоците являются: а) глицерин, образующийся при гидролизе липидов; б) глюкоза, которая в ходе гликолиза превращается в фосфатидную кислоту, запускающую реакции синтеза триглицеридов. Таким образом, продукция триглицеридов в гепатоците находится в прямой зависимости от содержания в нем жирных кислот, ацетилкоэнзима А и глюкозы.

Транспорт триглицеридов из клетки осуществляется в составе липопротеидов очень низкой плотности (ЛОНП). Конъюгация триглицеридов с апопротеинами происходит на поверхностных мембранах эндоплазматического ретикулума с участием ряда ферментов. ЛОНП, которые секретировались из гепатоцита, под влиянием липопротеидной липазы крови расщепляются до липопротеидов низкой плотности и жирных кислот .

Важное место в развитии метаболических поражений печени принадлежит алкоголю. Частота и степень поражения печени при приеме алкоголя зависит от индивидуальной чувствительности, а также от дозы и продолжительности его приема. Поражения печени, как правило, сочетаются с множественной полиорганной патологией, что свидетельствует о токсическом воздействии алкоголя на метаболизм всех клеток организма.

Биохимические эффекты алкоголя сводятся к нарушению окислительно-восстановительного потенциала клетки, накоплению свободных перекисных радикалов, гипоксии и развитию выраженных метаболических нарушений в гепатоцитах и других клетках организма .

В результате токсического действия этанола в печени нарушается обмен липидов, что сопровождается увеличением содержания жирных кислот, повышением продукции триглицеридов, холестерина, снижением образования фосфолипидов и блокадой окисления жирных кислот. Данные нарушения липидного обмена являются основными патогенетическими факторами развития алкогольной жировой дистрофии печени. Нарушения метаболизма витаминов (снижение содержания витаминов В1, В2, В6, В12, С, А, Е, D, К), состава микроэлементов (снижение концентраций цинка, селена, меди, магния) и увеличение пероксидации липидов, сопровождающееся накоплением продуктов ПОЛ и депрессией синтеза глютатиона, приводят к преобладанию процессов свободнорадикального окисления над активностью антиоксидантных систем. Последнее является одним из патогенетических механизмов некрозов гепатоцитов при алкогольных поражениях печени.

Для этих поражений характерно накопление атипичных белков в гепатоците и избыточное коллагенообразование, обусловленное повышенным синтезом коллагена в результате действия ацетальдегида, гиперлактатемии, пролиферации фибробластов, моноцитов и лимфоцитов, а также снижением активности коллагеназы. У больных с алкогольными поражениями печени выявляются нарушения метаболизма гормонов, потеря электролитов, нарушения углеводного и порфиринового обмена, гиперурикемия, кетоацидоз, гипоальбуминемия, накопление ряда токсических субстанций (формальдегид, салсолинол и др.), лежащие в основе формирования системных проявлений алкоголизма.

Индуцированные алкоголем поражения печени включают жировой гепатоз, стеатогепатит, острый и хронический гепатит, цирроз печени.

К метаболическим поражениям печени относят и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), который по морфологическим и клиническим признакам близок к алкогольному, но развивается у больных, не употребляющих алкоголь в «опасных» дозах . Этиологические факторы НАСГ подразделяются на две группы: 1) повреждающее действие лекарств и токсинов; 2) врожденные или приобретенные метаболические нарушения. Основные токсины и лекарства, вызывающие НАСГ, включают соединения ртути, бора, бария, углерода, фосфора, хрома и талия, антибиотики (тетрациклин, азасерин, пуромицин) и ряд других препаратов (амиодарон, метатрексат, стероиды, эстрогены и др.). К врожденным метаболическим заболеваниям относятся абеталипопротеинемия, семейный гепатостеатоз, болезни накопления гликогена, болезнь Вильсона-Коновалова, галактоземия и др. Значительно чаще НАСГ выявляется при сахарном диабете, ожирении, гиперлипидемии. Кроме того, факторами риска развития НАСГ считаются голодание, быстрое падение массы тела, исключение приема белковой пищи, синдром мальабсорбции любого генеза, наложение межкишечных анастомозов, анемия, парентеральное питание, избыточный бактериальный рост в кишечнике с развитием эндотоксемии и ряд эндокринных расстройств .

Морфологический термин «жировая инфильтрация печени» обозначает патологический процесс, при котором имеет место накопление капель жира внутри цитоплазмы и эндоплазматического ретикулума гепатоцита. Он включает: стеатоз печени (тип А) и жировую дегенерацию печени (тип В). Жировые депозиты в гепатоците на ранних этапах развития представлены мелкими каплями жира (мелкокапельный стеатоз). Последние постепенно увеличиваются в размерах (среднекапельный стеатоз), сливаются и заполняют всю цитоплазму гепатоцита, нарушая цитоплазматическую структуру и смещая ядро на периферию клетки (крупнокапельный стеатоз). При разрыве мембран гепатоцитов происходит слияние нескольких жировых капель с образованием жировых кист.

Жировая дегенерация печени характеризуется наличием в цитоплазме несливающихся, окруженных тонкой мембраной капель жира (пенистые гепатоциты). Данный патологический процесс встречается редко, но является прогностически неблагоприятным.

НАСГ морфологически трудно отличим от алкогольного стеатогепатита и включает три синдрома: 1) мелкокапельный стеатоз или жировую дегенерацию гепатоцитов; 2) воспалительную инфильтрацию; 3) фиброз .

Патогенез жирового гепатоза сложен, и в зависимости от этиологического фактора тот или иной механизм может быть ведущим. В результате, накопление жира в гепатоците происходит в том случае, если образование триглицеридов превалирует над синтезом липопротеидов и секрецией последних из гепатоцита в виде ЛОНП .

В развитие жирового гепатоза могут включаться эндогенные и экзогенные механизмы. К экзогенным факторам относится увеличение всасывания из кишечника продуктов гидролиза липидов и моносахаридов (глюкоза, фруктоза, галактоза), являющихся предшественниками глицеридов. Эндогенные патогенетические механизмы включают: 1) усиление периферического липолиза (действие алкоголя, никотина, кофеина, катехоламинов, кортизола и др.); 2) снижение утилизации жирных кислот гепатоцитом; 3) повышение синтеза липидов; 4) дефицит белков в гепатоците; 5) блокада ферментов, участвующих в синтезе ЛОНП и их секреции.

Механизм трансформации жирового гепатоза в стеатогепатит включает ряд патогенетических звеньев, которые идентичны как при алкогольном, так и неалкогольном поражениях. По мере накопления жира печеночная клетка становится все более уязвимой и чувствительной к токсическим влияниям. Алкоголь и другие токсины, включая кишечную эндотоксемию, в реакциях окисления индицируют избыточную продукцию и накопление в гепатоците свободных радикалов и других токсических биометаболитов. В процессе оксидантного стресса отмечается чрезмерная мобилизация свободных ионов железа из ферритина, что увеличивает содержание гидроксильных радикалов. Свободные радикалы запускают реакции ПОЛ, а также продукцию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли – б, интерлейкин-6 и интерлейкин-8. Эти патологические реакции приводят к некрозам гепатоцитов и развитию воспалительной клеточной инфильтрации как в портальных трактах, так и в дольках. Продукты перекисного окисления липидов, некрозы гепатоцитов, фактор некроза опухоли и интерлейкин-6 являются активаторами стеллатных (Ito) клеток. Их стимуляция сопровождается избыточной продукцией компонентов соединительной ткани с развитием перисинусоидального фиброза, а при длительном персистировании процесса – циррозом печени .

В диагностике жирового гепатоза и стеатогепатита важное значение имеет выявление факторов риска (алкоголь, ожирение, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, мальабсорбция и др.). Субъективные проявления заболевания или отсутствуют, или выражены слабо и включают слабость, потерю аппетита, чувство быстрого насыщения, тяжесть или дискомфорт в правом подреберье. Гепатомегалия – наиболее частный и важный признак. Степень гепатомегалии коррелирует с тяжестью стеатоза печени и определяет его течение.

Биохимические пробы печени при жировом гепатозе нормальны или изменены незначительно: наблюдается увеличение уровня g-глютамилтранспептидазы (ГГТП), реже –аминотрансфераз. При прогрессировании процесса с формированием стеатогепатита отмечается стабильное увеличение уровня аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ).

Белковосинтетическая функция печени нарушается только при высокой активности стеатогепатита или при развитии цирроза печени. У ряда больных могут выявляться биохимические признаки холестатического синдрома (повышение щелочной фосфотазы, ГГТП, холестерина) и нарушения липидного обмена. Ультрасонография выявляет увеличенную печень с повышением ее эхогенности – «большая белая печень». Важно оценить диаметр портальной и селезеночных вен, наличие портокавальных анастомозов, кровоток в сосудах печени. Компьютерная томография имеет определенное значение для диагностики жирового гепатоза – выявляется «большая серая печень», что связанно с уменьшением ее плотности . Большое значение в диагностике жирового гепатоза и стеатогепатита имеет морфологическое исследование, диагностические критерии которых описаны выше.

Течение жирового гепатоза и стеатогепатита в большинстве случаев благоприятное, особенно при ликвидации этиологических факторов. К неблагоприятным прогностическим факторам при данной патологии относятся : 1) существенные и множественные нарушения функциональных проб печени; 2) наличие некрозов гепатоцитов и нарушение регенераторных процессов; 3) выраженные иммунологические нарушения; 4) наличие признаков холестаза; 5) выявление синдрома портальной гипертензии.

Осложнения жировой дистрофии печени включают: 1) развитие стеатогепатита с прогрессированием в цирроз печени; 2) формирование внутрипеченочного холестаза с наличием или отсутствием желтухи (обструктивный внутрипеченочный интралобулярный холестаз); 3) развитие переходящей портальной гипертензии, нередко с наличием транзиторного асцита и портокавальных анастомозов; 4) сужение внутрипеченочных венул и вен с формированием синдрома Бадда-Киари (отеки, асцит, признаки печеночно-клеточной недостаточности).

Терапия жирового гепатоза и стеатогепатита

В настоящее время отсутствуют лекарственные препараты с научно доказанным влиянием на метаболизм и выведение липидов из гепатоцитов. Однако медикаментозная терапия может существенно повлиять на последствия жирового гепатоза, а именно: 1) снизить уровень ПОЛ; 2) связать и инактивировать токсические субстраты в гепатоците в результате увеличения синтеза детоксикационных субстанций; 3) блокировать активность мезенхимально-воспалительных реакций; 4) замедлить прогрессирование фиброза . Больше значение придается базисной терапии, включающей:

  • Прекращение действия этиологических факторов;
  • Полное исключение алкоголя;
  • Диету, богатую белками (1 г белка на 1 кг массы тела) и водорастворимыми витаминами, но бедную жирами;
  • Нормализацию в крови содержания глюкозы, липидов, мочевой кислоты при наличии соответствующих нарушений.

Как правило, при жировом гепатозе с известной этиологией, отсутствием осложнений и нормальными показателями биохимических тестов базисная терапия оказывается достаточной и адекватной, а регрессия жировой дистрофии наблюдается через 3-6 месяцев. В ряде случаев при алкогольной этиологии процесса требуется дополнительное к базисной терапии парентеральное введение водорастворимых витаминов (В1, В6, В2, РР, В12, С) в общепринятых терапевтических дозах в течение 10-14 дней .

Основными показаниями для медикаментозной терапии являются: 1) развитие стеатогепатита; 2) жировой гепатоз неизвестной этиологии или невозможность прекращения действия этиологических и дополнительных факторов риска его развития .

Выбор препарата определяется: 1) этиологией процесса; 2) степенью активности стеатогепатита; 3) ведущим патогенетическим механизмом повреждения гепатоцитов; 4) уровнем мезенхимально-воспалительных реакций; 5) наличием внутрипеченочного холестаза; 6) выраженностью фиброза, а при наличии цирроза печени – степенью его компенсации (таблица).

Таблица.
Дифференцированный подход к терапии метаболических нарушений с накоплением липидов в гепатоците

1.Жировой гепатоз с накоплением липидов в гепатоците без некрозов (дефицит апопротеинов или избыток триглицеридов, или нарушение синтеза и секреции ЛОНП)

1. Гепатомегалия

1. Базисная терапия: белковое питание (1 г белка на 1 кг массы тела в сутки)

2. Нормальные функциональные пробы печени или увеличение уровня ГГТП

2. Ферментные препараты без желчных кислот (панкреатин) 1-2 раза в день

3. Наличие жирового гепатоза при УЗИ.

3. По показаниям аминокислотные смеси (при наличии синдрома мальабсорбции)

4. Парентерально витамины (В1, В6, В12, С и др.) или тиоктовая кислота (Тиоктацид 600 мг/сут 4-6 нед)

2.Стеатогепатит, обусловленный усилением процессов перекисного окисления липидов с наличием:

Гепатомегалия

Наличие жирового гепатоза при УЗИ

Базисная терапия

а) низкой или умеренной степени активности

Уровень трансаминаз не превышает норму в 5 раз; показатели других лабораторных синдромов нормальные или умеренно повышен уровень ГГТП

Препараты с антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектом в общепринятых дозах в течение 1-2 месяцев (возможно сочетание 2 препаратов)

    б) высокой степени активности (преимущественно алкогольной этиологии)

    Уровень трансаминаз превышает норму в 5-10 и более раз, возможна гипербилирубинемия, содержание г-глобулинов в норме или увеличено, но не более чем в 1,5 раза, повышение уровня ГГТП

    Преднизолон: 1 неделя 20-30 мг/сут; 2 неделя 15 мг/сут; 3 неделя 10 мг/сут; 4 неделя 5 мг/сут с последующим назначением тиоктовой кислоты (Тиоктацид 600 мг/сут) или адеметионина 800 мг/сут; или других гепатопротекторов

    При наличии противопоказаний к назначению преднизолона – адеметионин 800 мг в сут в/в до 10 дней в сочетании с тиоктовой кислотой (Тиоктацид) 600 мг в/в 5-10 дней с последующим приемом per os или адеметионина 800 мг/сутки, или Тиоктацида 600 мг/сутки, или другого гепатопротектора (см. выше) в течение 2 месяцев

    3.Стеатогепатит с включением в патогенез и аутоиммунных реакций

    Повышение уровня трансаминаз, возможно, ГГТП и значительное (более чем в 1,5 раза) увеличение содержания г-глобулинов

    Преднизолон по вышеуказанной схеме. После снижения дозы преднизолона до 10 мг дополнительно назначается урсодезоксихолевая кислота в дозе 10 мг/кг веса в сутки (250 мг 2-4 раза в сутки) до 2 и более месяцев

    4.Стеатогепатит с наличием интралобулярного холестаза (гепатоцеллюлярного и/или каналикулярного)

    Отсутствие кожного зуда и других клинических признаков холестаза

    Адеметиомин по вышеуказанной схеме или урсодезоксихолевая кислота 250 мг 2-3 раза в день до разрешения холестаза

    Существенное повышение уровня ГГТП, а щелочной фосфатазы не более чем в 2 раза

    5.Стеатогепатит с наличием экстралобулярного холестаза (протокового)

    Нередко кожный зуд различной степени выраженности

    Урсодезоксихолевая кислота 15 мг/кг массы тела в сутки до полного разрешения холестаза

    Существенное повышение уровня ГГТП, щелочной фосфотазы (>3 норм), нередко холестерина

    6.Жировой гепатоз, стеатогепатит с избыточной продукцией соединительной ткани (фиброз). Цирроз печени, развившийся в исходе стеатогепатита

    Ведущая роль принадлежит морфологическому исследованию и УЗИ

    1. Базисная терапия

    2. Гепатопротекторы, обладающие антифибротическим эффектом (один из препаратов в общепринятых дозах курсами до 2 месяцев с перерывом в 2-3 месяца, возможно их чередование)

      На выбор конкретного препарата или их сочетаний в лечении метаболических поражений печени оказывают влияние многие факторы: этиология и ведущие патогенетические звенья процесса, степень активности, наличие системных и сопутствующих заболеваний, стоимость лекарств, и, что важно, знания и опыт врача.

      В настоящее время препараты тиоктовой кислоты (Тиоктацид) широко используются в эндокринологии, неврологии и значительно реже чем это необходимо – в гепатологии.

      Основными обоснованиями для широкого использования тиоктовой кислоты при заболеваниях печени являются .:

      • способность снижать ПОЛ (связывает свободные радикалы и свободное тканевое железо);
      • участие в окислении жирных кислот и ацетата (предупреждает развитие жирового стеатоза печени);
      • декарбоксилирование б-кетокислот (энергообеспечение клетки и профилактика развития кетоацидоза);
      • повышение трансмембранного транспорта глюкозы в клетку (накопление гликогена в клетке, увеличение ее энергетического баланса);
      • подавление синтеза оксида азота гепатоцитами (профилактика и купирование реологических расстройств и сосудистых нарушений).

      Препараты тиоктовой кислоты рекомендуется использовать при алкогольном и неалкогольном стеатогепатите, при жировом стеатозе для профилактики прогрессирования и развития осложнений. Лечение можно проводить в виде монотерапии и в сочетании с другими антиоксидантами и гепатопротекторами.

      В настоящее время имеются публикации об эффективности лечения больных с заболеваниями печени, ассоциированными с вирусом гепатита С, комбинацией Тиоктацида 600 мг в день, силимарина 300 мг 3 раза в день и селенметионина 200 мкг 2 раза в день, принимаемой в течение года . Дополнительно назначались комплекс витаминов В, С, Е и микроэлементы. К окончанию годичного курса лечения у всех пациентов было достигнуто улучшение клинических и биохимических показателей без элиминации вируса гепатита С. Данное исследование показало, что при невозможности провести адекватную противовирусную терапию (наличие побочных эффектов и противопоказаний, неэффективность проводимой ранее терапии) использование гепатопротекторов существенно улучшает качество жизни данных больных.

      Таким образом, учитывая широкий спектр действия по восстановлению практически всех видов обмена в гепатоците, препараты тиоктовой кислоты (Тиоктацид) должны найти широкое распространение в лечении метаболических заболеваний печени алкогольного и неалкогольного генеза.

      ЛИТЕРАТУРА
      1. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета // Проблемы эндокринологии. – 2000. – № 6. – С. 29-34.
      2. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И, Федоров И.Г. и др. Состояние кишечной микрофлоры у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2002. – № 5. – С. 40-44.
      3. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // Рус. мед. жур. – 2003. – Т. 11. – № 5. – С. 291-6.
      4. Angulo P. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Ann Hepatol 2002;1:12-9.
      5. Angulo P, Keach JC, Batts KP, Lindord KD. Independent predictors of Liver fibrosis in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Hepatology 1999;30:1356-62.
      6. Berkson BM. A conservative triple antioxidant approach to the treatment of hepatitis C. Combination of alhalipoic acid (thioctic acid), silymarin and selenium: tree case histories. Med Klin 1999;15(suppl. 3):84-9.
      7. Burt AD, Mutton A, Day CP. Diagnosis and interpretation of steatosis and steatohepatitis. Semin Diagn Pathol 1998;15:246-58.
      8. James O, Day CP. Non-alcoholic steatohepatitis: another disease of affluence. Lancet 1999;353:1634-6.
      9. Kuntz E. Fatty liver – a morphological and clinical review. Med Welt 1999;50:406-13.
      10. Lefkowitch JH. Hepatobiliary pathology. Curr Opin Gastroenterol 2003;19:185-93.
      11. Lumeng L, Crabb DW. Alcoholic liver disease. Curr Opin Gastroenterol 2000;16:208-18.
      12. Moseley RH. Liver and biliary tract. Curr Opin Gastroenterol 2003;19:181-4.
      13. Niemela O, Parkkila S, Yla-Herttuala S, et al. Sequential acetaldehyde production, lipid peroxidation and fibrogenesis in micropig model of alcohol-induced liver disease. Hepatology 1995;22:1208-14.
      14. Pessayre D, Mansouri AM, Fromenty B. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. Mitochondrial dysfunction in steatohepatitis. Am J Physiol 2002;282:193-9.
      15. Prichard P, Walf R, Chapman R. Drugs for the gut. WB Saunders Company Ltd 1998:443.

      Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

      Печень — самый крупный орган в организмечеловека и животных; у взрослого человека она весит 1,5 кг. Хотя печень составляет 2-3% массы тела, на нее приходится от 20 до 30% потребляемогоорганизмомкислорода.

      Печень, состоящая из двух долей, покрыта висцеральной брюшиной, под которой находится тонкая и плотная фиброзная оболочка (глиссонова капсула). На нижней поверхности печени располагаются ворота печени, в которые входят воротная вена, собственно печеночная артерия и нервы и выходят лимфатические сосуды и общий печеночный проток. Последний, соединяясь с пузырным протоком желчного пузыря, образует общий желчный проток, который впадает в нисходящую часть двенадцатиперстной кишки, сливаясь с протоком поджелудочной железы (вирсунговым протоком) и в большинстве случаев (в 90%) образуя общую для них печеночно-поджелудочную ампулу.

      Морфофункциональной единицей печени является долька печени. Дольки представляют собой призматической формы образования, размером от 1 до 2,5 мм, которые построены из соединяющихся друг с другом печеночных пластинок (балок) в виде двух радиально лежащих рядов печеночных клеток. В центре каждой дольки находится центральная (дольковая) вена. Между печеночными пластинками располагаются синусоиды, в которых смешивается кровь, поступающая из ветвей воротной вены и печеночной артерии. Синусоиды, впадающие в дольковую вену, непосредственно соприкасаются с каждым гепатоцитом, что облегчает обмен между кровью и печеночными клетками. Гепатоцит имеет хорошо развитую систему эндоплазматического ретикулума (ЭПР), причем как гладкую, так и шероховатую. Одна из главных функций ЭПР – синтез белков, которые используются другими органами и тканями (альбумины), или ферментов работающих в печени. Кроме того, в ЭПР синтезируются фосфолипиды, триглицериды и холестерол. Гладкий ЭПР содержит ферменты детоксикации ксенобиотиков.

      Зональность метаболических комплексов печени, основного органа поддержания химического гомеостаза, определяет различие в ферментном составе между гепатоцитами перивенозной (центральной) и перипортальной (периферической) зон ацинуса. Это связано с их неодинаковой потребностью в кислороде различных ферментных систем.

       Так, наибольшая концентрация ферментов ЦТК, катаболизма амино- и жирных кислот, цикла мочевины, глюконеогенеза отмечена в перипортальной зоне, получающей более оксигенированную кровь. Поскольку компоненты реакций второй фазы биотрансформации локализованы в клетках этой зоны ацинуса, то они более защищены от действия токсических продуктов. В гепатоцитах перицентральной зоны более активен гликолиз и первая стадия биотрансформации ксенобиотиков.

      Внутри каждой печеночной пластинки между двумя рядами печеночных клеток располагаются межклеточные желчные канальцы (проточки), несущие желчь к периферии печеночных долек в междольковые желчные протоки, которые, сливаясь друг с другом, в конечном счете образуют внепеченочные желчевыводящие пути: два печеночных протока (левый и правый), общий печеночный и затем общий желчный проток.

      Кровоснабжение печени осуществляется из двух источников: воротной вены, через которую в печень поступает около 70% всей крови, и печеночной артерии. Воротная вена собирает кровь из непарных органов брюшной полости (кишечника, селезенки, желудка, поджелудочной железы). Кровь при этом проходит две капиллярные сети: 1) капилляры непарных органов брюшной полости; 2) синусоидальное русло печени (синусоиды).

      Воротная вена имеет многочисленные анастомозы с нижней и верхней полыми венами, расширение которых происходит при увеличении давления в системе воротной вены, в первую очередь при повышении сопротивления во внутрипеченочной капиллярной сети.

      ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ПЕЧЕНИ.

      Более половины сухого остатка печени приходится на долю белков, причем примерно 90% из них – наглобулины. Печень богата различнымиферментами. Около 5% от массы печени составляютлипиды: нейтральныежиры(триглицериды),фосфолипиды,холестерини др. При выраженноможирениисодержаниелипидовможет достигать 20% от массы органа, а при жировом перерождении печени количестволипидовможет составлять 50% от сырой массы.

      Как один прием жирной пищи влияет на метаболизм печени

      В печени может содержаться 150–200 г гликогена. Как правило, при тяжелых паренхиматозных поражениях печени количествогликогенав ней уменьшается. Напротив, при некоторых гликогенозах содержаниегликогенадостигает 20% и более от массы печени.

      Разнообразен и минеральный состав печени. Количество железа,меди,марганца,никеляи некоторых других элементов превышает их содержание в других органах итканях. К группе макроэлементов относят натрий, калий (90-1000 мг%), кальций, фосфор (до 700 мг%), магний (25-70 мг%). Данные элементы входят в состав биологических жидкостей (участвуют в солевом обмене и осморегуляции), биологически активных веществ и являются незаменимыми.

      Более 70% от массы печени составляет вода. Однако следует помнить, что масса печени и ее состав подвержены значительным колебаниям как в норме, так и особенно при патологических состояниях. Например, при отеках количествоводыможет составлять до 80% от массы печени, а при избыточном отложениижирав печени – снизиться до 55%.

      Химический состав печени у сельскохозяйственных животных примерно одинаков (%): вода – 71,2-72,9; зола – 1,3-1,5; сырой протеин – 17,4-18,8; сырой жир 2,9-3,6; безазотистые экстрактивные вещества – 4,7-5,8. Отношение полноценных белков к неполноценным составляет 9,5, что несколько ниже чем у сердца, но значительно выше чем у других видов субпродуктов. В печени содержатся в высокой концентрации витамины В12, А, Д, а так же пантотеновая, фолиевая, парааминобензойная, аскорбиновая и никотиновая кислоты, биотин, холин, тиамин, рибофлавин, пиродоксин, викасол, токоферол и др. Содержатся также фосфатиды и нейтральные жиры. В состав ее входит около 1% железосодержащих белковых соединений – феррина и ферритина, в которых имеется соответственно 15,7 и 21,1% органически связанного трехвалентного железа. Кроме того в печени обнаружены гранулы гемосидерина, включающие в себя 50% железа.

      ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ.

      Важнейшими функциями печени являются метаболическая, депонирующая, барьерная, экскреторная и гомеостатическая.

      Метаболическая. Продукты расщепления питательных веществпоступают в печень из пищеварительного тракта через воротную вену. В печени протекают сложные процессы обменабелковиаминокислот,липидов,углеводов, биологически активныхвеществ(гормонов, биогенныхаминови витаминов),микроэлементов, регуляция водного обмена. В печени синтезируются многиевещества(например, желчи), необходимые для функционирования других органов.

      Депонирующая. В печени происходит накопление углеводов(например, гликогена),белков,жиров,гормонов,витаминов, минеральныхвеществ. Из печени ворганизмпостоянно поступают макроэргические соединения и структурные блоки, необходимые для синтеза сложныхмакромолекул.

      Барьерная. В печени осуществляется обезвреживание (биохимическая трансформация) чужеродных и токсичных соединений, поступивших с пищей или образовавшихся в кишечнике, а также токсических веществэкзогенного происхождения.

      Экскреторная. Из печени различные веществаэндо- и экзогенного происхождения либо поступают в желчные протоки и выводятся с желчью (более 40 соединений), либо попадают в кровь, откуда выводятся почками.

      Гомеостатическая. Печень выполняет важные функции по поддержанию постоянного состава крови (гомеостаза), обеспечивая синтез, накопление и выделение в кровь различных метаболитов, а также поглощение,трансформациюи экскрецию многих компонентовплазмы крови.

      Метаболическая функция.

      Углеводный обмен.

      Печень играет ведущую роль в поддержании физиологической концентрации глюкозы в крови. Из общего количества поступающей из кишечника глюкозы печень извлекает ее большую часть и тратит: 10-15 % от этого количества на синтез гликогена, 60 % на окислительный распад, 30 % на синтез жирных кислот.

       Необходимо подчеркнуть важную роль ферментаглюкокиназы в процессе утилизацииглюкозыпеченью. Глюкокиназа, подобногексокиназе, катализируетфосфорилированиеглюкозыс образованием глюкозо-6-фосфата, при этомактивностьглюкокиназы в печени почти в 10 раз превышаетактивностьгексокиназы. Важное различие между этими двумяферментамизаключается в том, что глюкокиназа в противоположностьгексокиназеимеет высокое значение КМдляглюкозыи не ингибируется глюкозо-6-фосфатом.

      После приема пищи содержание глюкозыв воротной вене резко возрастает: в тех же пределах увеличивается и ее внутрипеченочнаяконцентрация. Повышениеконцентрацииглюкозыв печени вызывает существенное увеличениеактивностиглюкокиназы и автоматически увеличивает поглощениеглюкозыпеченью.

      При физиологической гипогликемии в печени активируется распад гликогена. Первая стадия этого процесса заключается в отщеплении молекулы глюкозы и ее фосфорилировании (фермент фосфорилаза). Далее глюкоза-6-фосфат может расходоваться по трем направлениям:

      1.      по пути гликолиза с образованием пировиноградной кислоты и лактата; Считают, что основная роль печени – расщеплениеглюкозы– сводится прежде всего к запасанию метаболитов-предшественников, необходимых длябиосинтезажирных кислот иглицерина, и в меньшей степени кокислениюее до СО2и Н2О.

      2.      по пентозофосфатному пути; В реакциях пентозофосфатного пути в печени образуется НАДФН, используемый для восстановительных реакций в процессах синтеза жирных кислот,холестеринаи другихстероидов. Кроме того, при этом образуются пентозофосфаты, необходимые для синтезануклеиновых кислот.

      3.      расщепляться под действием фосфотазы на глюкозу и фосфор.

      Преобладает последний путь, который приводит к выбросу в общий кровоток свободной глюкозы.

      Метаболизм липидов 

      В печени синтезируются желчные кислоты, при дефиците которых переваривания жиров практически не происходит. В регуляции метаболизма липидов печени принадлежит ведущая роль. Так, при дефиците основного энергетического материала – глюкозы, в печени активируется окисление жирных кислот. В условиях избытка глюкозы в гепатоцитах происходит синтез триглицеридов и фосфолипидов из жирных кислот, которые поступают в печень из кишечника.

       Печени принадлежит ведущая роль в регуляции обмена холестерола. Исходное вещество в его синтезе – ацетил-КоА. Т. е. Избыточное питание стимулирует образование холестерола. Таким образом, биосинтезхолестеринав печени регулируется по принципу отрицательной обратной связи. Чем большехолестеринапоступает с пищей, тем меньше его синтезируется в печени, и наоборот. Принято считать, что действие экзогенногохолестеринанабиосинтезего в печени связано с торможением β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА-редуктазной реакции:

      Часть синтезированного в печени холестеринавыделяется изорганизмавместе с желчью, другая часть превращается вжелчные кислотыи используется в других органах для синтезастероидных гормонови иных соединений.

      В печени холестеринможет взаимодействовать с жирными кислотами (в виде ацил-КоА) с образованием эфировхолестерина. Синтезированные в печени эфирыхолестеринапоступают в кровь, в которой содержится также определенное количество свободногохолестерина.

       В печени синтезируются транспортные формы липопротеинов. Печень синтезирует триглицериды и выделяет их в кровь вместе с холестерином в форме липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП).

      Согласно данным литературы, основной белокапопротеин В-100 (апо Б-100)липопротеиновсинтезируется врибосомахшероховатого эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. В гладком эндоплазматическом ретикулуме, где синтезируются и липидные компоненты, происходит сборка ЛПОНП. Одним из основных стимулов образования ЛПОНП является повышениеконцентрациинеэстерифици-рованных жирных кислот (НЭЖК). Последние либо поступают в печень с током крови, будучи связанными сальбумином, либо синтезируются непосредственно в печени. НЭЖК служат главным источником образования триглицеридов (ТГ). Информация о наличии НЭЖК и ТГ передается на мембранно-связанныерибосомышероховатого эндоплазматического ретикулума, что в свою очередь является сигналом для синтезабелка(апо В-100). Синтезированныйбелоквнедряется вмембранушероховатого ретикулума, и после взаимодействия с фосфолипидным бислоем отмембраныотделяется участок, состоящий изфосфолипидов(ФЛ) ибелка, который и являетсяпредшественникомЛП-частицы. Далее белокфосфо-липидный комплекс поступает в гладкий эндоплазматический ретикулум, где взаимодействует с ТГ и эстерифицированнымхолестерином(ЭХС), в результате чего после соответствующих структурных перестроек формируются насцентные, т.е. незавершенные, частицы (н-ЛПОНП). Последние поступают через тубулярную сеть аппарата Гольджи в секреторные везикулы и в их составе доставляются к поверхностиклетки, после чего очень низкой плотности (ЛПОНП) в печеночнойклетке. ЛПОНП – крупные частицы, они переносят в 5-10 раз больше триглицеридов, чем сложных эфиров холестерина; связанные с апопротеинами ЛПОНП переносят их в ткани, где липопротеидлипаза гидролизует триглицериды. Остатки ЛПОНП либо возвращаются в печень для повторного использования, либо преобразуются в липопротеиды низкой плотности (ЛПНП). ЛПНП доставляют холестерин в клетки, расположенные вне печени (клетки кортикального слоя надпочечников, лимфоциты, а также миоциты и клетки почки). ЛПНП связываются специфическими рецепторами, локализованными на поверхности клеток, а затем подвергаются эндоцитозу и перевариванию в лизосомах. Освобожденный холестерин участвует в синтезе мембран и метаболизме. Кроме того, некоторое количество ЛПНП разрушается фагоцитами «мусорщиками» в ретикулоэндотелиальной системе. В то время как в клеточных мембранах происходит обмен веществ, неэстерифицированный холестерин высвобождается в плазму, где связывается с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП) и эстерифицируется жирными кислотами с помощью лецитинхолестеринацетилтрансферазы (ЛХ AT). Сложные эфиры холестерина ЛПВП превращаются в ЛПОНП и, в итоге, в ЛПНП. Посредством этого цикла ЛПНП доставляет холестерин в клетки, а холестерин возвращается из внепеченочных зон с помощью ЛПВП.

      В печени происходит интенсивный распад фосфолипидов, а также их синтез. Помимоглицеринаи жирных кислот, которые входят в состав нейтральныхжиров, для синтезафосфолипидовнеобходимынеорганические фосфатыи азотистые соединения, в частностихолин, для синтеза фосфатидхолина.Неорганические фосфатыв печени имеются в достаточном количестве. При недостаточном образовании или недостаточном поступлении в печеньхолинасинтезфосфолипидовиз компонентов нейтральногожирастановится либо невозможным, либо резко снижается и нейтральныйжироткладывается в печени. В этом случае говорят о жировой инфильтрации печени, которая может затем перейти в ее жировую дистрофию. Иными словами, синтезфосфолипидовлимитируется количеством азотистых оснований, т.е. для синтеза фосфоглицеридов необходим либохолин, либо соединения, которые могут являтьсядонорамиметильных групп и участвовать в образованиихолина(например, метионин). Такие соединения получили название липотропныхвеществ. Отсюда становится ясным, почему при жировой инфильтрации печени весьма полезен творог, содержащийбелокказеин, в составе которого имеется большое количество остатковаминокислотыметионина.

      В печени, кроме того, синтезируются кетоновые тела, в частности ацетоацетатигидрооксимаслянная кислота, которые разносятся кровью по организму. Сердечная мышца и корковый слой надпочечников предпочитают в качестве источника энергии использовать именно эти соединения, а не глюкозу.

      Метаболизм белков

      Печень играет важную роль в обмене белков. Наибольшее количество белка синтезируется в мышцах, однако в пересчете на 1 г массы в печени их производится больше. Здесь образуются не только собственные белки гепатоцитов, но и большое количество секретируемых белков, необходимых для нужд организма в целом. К наиболее важным из них относитсяальбумин, синтез которого составляет 25% от общего образования белков в печени и 50% – от количества секретируемых белков.

      Ежедневно образуется около 12 гальбумина. Его Т1/2 равен 17-20 сут. В зависимости от потребностей организмаальбуминсинтезируется в 10-60%гепатоцитов. Около 60%альбуминапокидает сосудистое русло, однако оставшиеся 40% составляют наибольшую фракцию белков плазмы.

      Альбуминиграет важную роль в поддержании онкотического давления крови. Кроме того, он необходим для связывания и транспортировки многих веществ, в том числе некоторыхгормонов,жирных кислот,микроэлементов,триптофана,билирубина, многих эндогенных и экзогенных органических анионов. Однако при редком врожденном нарушении -анальбуминемиине возникает тяжелых физиологических изменений, кроме избыточного накопления жидкости в тканях.

      По-видимому, другие белки плазмы также могут связывать и переносить различные вещества; кроме того, многие гидрофильные вещества могут переноситься в свободном состоянии.

      Механизмы синтеза секретируемых белков, особенноальбумина, хорошо известны. Трансляция мРНК происходит на полирибосомахшероховатого эндоплазматического ретикулума(напротив, внутриклеточные белки, такие, какферритин, синтезируются в основном на свободных полирибосомах). При синтезеальбумина, как и других секретируемых белков, сначала образуются предшественники большего размера. Препроальбумин содержит на N-конце так называемый сигнальный пептид из 24 аминокислот. Он необходим для того, чтобы препроальбумин распознавался системойтранспорта белковв мембранеэндоплазматического ретикулумаи направлялся в его полость для процессинга и последующей секреции (а не использовался внутри клетки и не разрушался). При процессинге сигнальный пептид отщепляется в 2 этапа, причем первый происходит еще до окончания трансляции (при этом образуется проальбумин). После завершения синтеза и процессинга молекулаальбуминапереносится ваппарат Гольджи, откуда транспортируется на поверхностьгепатоцита. В этом процессе участвуют микрофиламенты и микротрубочки, однако сам механизм переноса неизвестен.

      Вновь синтезированныйальбуминможет остаться впространстве Диссе, однако большая часть его, как и других секретируемых белков, поступает в кровь. Неизвестно, где происходит распадальбумина.

      Синтез альбумина регулируется рядом факторов, в том числе скоростью транскрипции мРНК и доступностью тРНК. Процесс трансляции зависит от факторов, влияющих на инициацию, элонгацию и высвобождение белка, а также от наличияАТФ,ГТФи ионовмагния. Синтез альбумина зависит также от поступления предшественников аминокислот, особеннотриптофана- самой редкой изнезаменимых аминокислот. У больных с крупнымкарциноидомсинтез альбумина может резко понизиться, так как клетки опухоли используюттриптофандля синтезасеротонина.

      При понижении онкотического давления плазмы синтез альбумина увеличивается.

      Наконец, на метаболизм белков в печени влияют такие гормоны, какглюкагониинсулин.

      В печени образуются и другие секретируемые белки. Синтез и процессинг большинства из них происходит так же, как и альбумина. Многие белки вшероховатом эндоплазматическом ретикулумеили ваппарате Гольджигликозилируются, превращаясь в гликопротеиды; захват их в последующем тканями и связывание с рецепторами зависят от углеводного участка.

      Большинство белковплазмы крови синтезируется в печени.

      В печени синтезируются многие факторы свертывания:фибриноген (фактор I),протромбин (фактор II),фактор V,фактор VII,фактор IХ,фактор X,фактор XI,фактор XII,фактор XIII, а также ингибиторы свертывания и фибринолиза.

      Синтез протромбина и факторов VII, IХ и X зависит от наличиявитамина Ки, следовательно, отвсасывания жировв кишечнике ( витамин Кжирорастворим).Витамин Кактивируетферменты эндоплазматического ретикулума гепатоцитов, катализирующие гамма-карбоксилирование остатковглутаминовой кислотыв предшественниках факторов свертывания. Благодаря гамма-карбоксилированию, в частности, возрастает способностьпротромбинасвязывать ионыкальцияифосфолипидыи быстро превращаться втромбинв присутствии факторов V и X.

      Метаболическая функция печени имеет большое значение в регуляциигемостаза. Тяжелое поражение печени ведет к снижению синтезапротромбина.Гипопротромбинемияможет усилиться из-занарушения всасывания витамина Кприистощении, введенииантибиотиков широкого спектра действияилинарушении всасывания жировиз-за понижения концентрации желчных кислот в кишечнике (например, прихолестазе). В таких случаях для нормализации уровняпротромбинаназначаютсяпрепараты витамина Кв/м или в/в.

      Однако есликоагулопатиявозникает в результате нарушения функции гепатоцитов и не связана с холестазом или нарушением всасывания, то введение препаратов витамина К не влияет на синтезпротромбина. Т1/2 витамин-К-зависимыхфакторов свертываниязначительно меньше, чем Т1/2альбумина, поэтомугипопротромбинемияобычно предшествует развитиюгипоальбуминемии, особенно при остром поражении печени.

      У больныхциррозом печени нарушения гемостазамогут усугубиться из-затромбоцитопении, вызваннойгиперспленизмом.

      При болезнях печени может нарушиться синтез и других факторов свертывания. Так, тяжелое поражение печени иногда приводит к снижению концентрации в плазмефактора V. Концентрацияфибриногенаобычно почти не изменяется, кроме тех случаев, когда развиваетсяДВС-синдром. По неизвестным причинам поврежденная печень может синтезировать повышенное количествофибриногена, а также других белков, которые называютбелками острой фазы воспаления( С-реактивный белок,гаптоглобин,церулоплазминитрансферрин). Последний образуется как при повреждении печени, так и при системных заболеваниях -злокачественных новообразованиях,ревматоидном артрите,бактериальных инфекциях,ожогах,инфаркте миокарда. Видимо, синтезбелков острой фазы воспалениястимулируетсяцитокинами, включаяИЛ-1иИЛ-6.

      Хотя поврежденная печень может синтезировать нормальное или повышенное количество фибриногена, но его молекулярная структура может быть значительно изменена из-за тонких нарушений синтеза белков. Возможно, это один из механизмовнарушений гемостаза, часто возникающих прихронических болезнях печени.

      Печень занимает центральное место в обмене аминокислот, т.к. в ней активно протекают процессы их химической модификации. Кроме того, именно в печени происходит синтез мочевины.

      Детоксицирующая функция печени

      Детоксикация ядовитых метаболитов и чужеродных соединений (ксенобиотиков) протекает в гепатоцитах в две стадии. Реакции первой стадии катализируются монооксигеназной системой, компоненты которой встроены в мембраны эндоплазматического ретикулума. Реакции окисления, восстановления или гидролиза являются первой стадией в системе выведения из организма гидрофобных молекул. Они превращают вещества в полярные водорастворимые метаболиты.

      Основной фермент гемопротеид цитохромы Р-450. К настоящему времени выявлено множество изоформ этого фермента и отнесено, в зависимости от их свойств и выполняемых функций, к нескольким семействам. У млекопитающих идентифицировано 13 подсемейств цх Р-450, условно считается, что ферменты семейства I-IV участвуют в биотрансформации ксенобиотиков, остальные метаболизируют эндогенные соединения (стероидные гормоны, простатагландины, жирные кислоты и др.).

      Важным свойством цх Р-450 является способность к индукции под действием экзогенных субстратов, что легло в основу классификации изоформ в зависимости от индуцируемости тем или веществом определенной химической структуры.

      На первой стадии биотрансформации происходит образование или высвобождение гидрокси-, карбоксильных, тиоловых и аминогрупп, которые являются гидрофильными, и молекула может подвергаться дальнейшему превращению и выведению из организма. В качестве кофермента используется НАДФН. Кроме цх Р-450, в первой стадии биотрансформации принимают участие цх bи цитохромредуктаза.

      Многие лекарственные вещества, попадая в организм, превращаются на первой стадии биотрансформации в активные формы и оказывают необходимый лечебный эффект. Но часто ряд ксенобиотиков не детоксицируется, а наоборот токсифицируется с участием монооксигеназной системы и становится более реакционноспособным.

      Продукты метаболизма чужеродных веществ, образовавшихся на первой стадии биотрансформации, подвергаются дальнейшей детоксикации с помощью ряда реакций второй стадии. Образующиеся при этом соединения менее полярны и в связи с этим легко удаляются из клеток. Преобладающим является процесс конъюгации, катализируемый глутатион-S-трансферазой, сульфотрансферазой и UDP-глюкуронилтрансферазой. Конъюгацию с глутатионом, приводящую к образованию меркаптуровых кислот, принято рассматривать в качестве основного механизма детоксикации.  

      Глутатион(ведущий компонент редокс-буфера клетки) представляет собой соединение, содержащее реактивную тиоловую группу. Большая его часть находится в восстановленной форме (GSH) и играет центральную роль в инактивации токсических и реактивных продуктов. Восстановление окисленного глутатиона осуществляет фермент – глутатионредуктаза, используя как кофермент НАДФН. Коньюгаты с глутатионом, серной и глюкуроновой кислотами выводятся из организма преимущественно с мочой.

      БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ НАРУШЕНИЯ ПЕЧЕНИ.

      Белки.Тяжелое поражение печени может привести к понижению содержания в кровиальбумина,протромбина,фибриногенаи других белков, синтезируемых толькогепатоцитами. Содержание в крови этих белков позволяет оценить синтетические функции печени, а не только степень повреждения гепатоцитов. В то же время этот показатель обладает и существенными недостатками:

      – его чувствительность невелика, и изменяется он лишь на поздних стадиях поражения печени (вследствие значительного запаса белков в печени и их большого Т1/2);

      – его значение в дифференциальной диагностике болезней печени мало;

      – он не специфичен для болезней печени.

      Сывороточные глобулины – это гетерогенная группа белков, включающая электрофоретические фракции альфа, бета- и гамма-глобулинов (последние в основном представлены иммуноглобулинами).

      Оставить комментарий

      Твоя печенка